هل من الممكن عكس "الدماغ الكيميائي؟"
يمكن أن يؤثر العلاج الكيميائي على دماغ الشخص لسنوات بعد نهايته. كيف يغير الدماغ فعلاً ، وهل هناك أي شيء يمكن للعلماء فعله لعكس هذه التأثيرات؟
سيلاحظ العديد من الأشخاص الذين خضعوا للعلاج الكيميائي ضعفًا في الإدراك وتغيرات سلوكية. قد يشمل ذلك صعوبة في الحركة.
يشير بعض الناس إلى هذا التأثير باسم "الدماغ الكيميائي".
يمكن أن تستمر لأشهر أو سنوات ، مما يؤثر على نوعية حياة الناس بعد علاج السرطان.
أجرى باحثون في كلية الطب بجامعة ستانفورد في كاليفورنيا مؤخرًا دراسة لمعرفة كيف ولماذا تؤثر عوامل العلاج الكيميائي على الدماغ ، ولمعرفة ما إذا كان هناك أي طريقة لمنع هذا التأثير أو عكسه.
النتائج - التي تظهر في المجلة خلية - يبدو أنه يشير إلى أن الميثوتريكسات ، وهو دواء شائع للعلاج الكيميائي ، يؤثر على الأداء الطبيعي لثلاثة أنواع مهمة من الخلايا الموجودة في المادة البيضاء في الدماغ.
تأثير الدماغ الكيميائي
أفاد العلماء أيضًا أنهم تعلموا أن دواءً يخضع حاليًا لتجارب سريرية لاستخدامات أخرى يمكن أن يعالج هذه الآثار السيئة في نموذج فأر.
"إنه لأمر رائع أن يكون [الأشخاص الذين خضعوا للعلاج الكيميائي] على قيد الحياة ، ولكن نوعية حياتهم تعاني حقًا" ، كما تقول مؤلفة الدراسة الرئيسية إيرين جيبسون. "إذا استطعنا فعل أي شيء لتحسين ذلك ، فهناك عدد هائل من السكان يمكن أن يستفيد" ، كما تلاحظ.
تشرح كبير مؤلفة الدراسة الدكتورة ميشيل مونجي أن "الخلل المعرفي بعد العلاج بالسرطان هو متلازمة حقيقية ومعترف بها."
"بالإضافة إلى العلاجات الحالية للأعراض - والتي لا يعرفها الكثير من المرضى - نحن الآن نبدأ في التدخلات المحتملة لتعزيز تطبيع الاضطرابات التي تسببها أدوية السرطان."
الدكتورة ميشيل مونجي
وتضيف: "هناك [] أمل حقيقي في أن نتمكن من التدخل ، والحث على التجديد ، ومنع تلف الدماغ".
على وجه التحديد ، يميل الدماغ الكيميائي إلى التأثير بشدة على الأطفال الذين خضعوا لعلاج السرطان. يعتقد الدكتور مونجي وفريقه أن إيجاد طريقة لمعالجة هذه المشكلة يمكن أن يحسن حقًا حياة هؤلاء الأطفال.
الدواء الكيميائي الذي يعطل خلايا الدماغ
في الدراسة الأخيرة ، ركز الباحثون على ثلاثة أنواع مهمة من الخلايا الموجودة في المادة البيضاء في الدماغ. وهذه هي:
- قليلة التغصن. هذه تولد وتحمي المايلين ، وهي المادة التي تعزل المحاور. المحاور هي الألياف التي تتواصل من خلالها الخلايا العصبية مع بعضها البعض.
- أستروسيتيس. هذه تساعد في الحفاظ على الخلايا العصبية جيدة الري ، وتحافظ على بيئة صحية لهذه الخلايا ، مما يسمح لها بالتواصل بشكل صحيح.
- الخلايا الدبقية الصغيرة. هذه خلايا مناعية متخصصة تدمر بشكل طبيعي أي عوامل غريبة قد تكون ضارة بالدماغ.
عندما قارن العلماء أنسجة دماغ الفص الجبهي التي تم جمعها بعد الوفاة من الأطفال الذين تلقوا العلاج الكيميائي بأنسجة من الأطفال الذين لم يفعلوا ذلك ، رأوا أن الأول قدم عددًا أقل بكثير من خلايا سلالة قليلة التغصن.
لفهم سبب عدم أداء الخلايا الدبقية قليلة التغصن بشكل جيد في الدماغ المعرض للعلاج الكيميائي ، لجأ الباحثون إلى نماذج الفئران الصغيرة التي حقنوها بالميثوتريكسات.
كانوا يهدفون إلى تكرار الجرعة والممارسة التي يتم إجراؤها في علاج السرطان البشري ، لذلك أعطوا الفئران ثلاث جرعات من الدواء مرة واحدة في الأسبوع.
بعد فترة 4 أسابيع ، تعرضت الفئران التي تلقت الميثوتريكسات لضرر لخلايا سلائفها قليلة التغصن ، وهي الخلايا الجديدة التي تتطور عادةً لتحل محل الخلايا قليلة التغصن التي لم تعد قادرة على العمل.
بعد التعرض للميثوتريكسات ، بدأت المزيد من الخلايا السليفة في بدء عملية النضج ، لكنها ظلت عالقة في حالة غير متطورة وغير قادرة على بلوغ مرحلة النضج فعليًا. كان هذا هو الحال حتى بعد 6 أشهر من علاج الفئران بعقار العلاج الكيميائي.
أثر هذا أيضًا على سمك المايلين ، وواجهت الفئران نفس المشكلات السلوكية التي يواجهها الأشخاص الذين يخضعون للعلاج الكيميائي في كثير من الأحيان. وتشمل هذه الاضطرابات الحركية والقلق ومشاكل الانتباه والذاكرة.
استمرت بعض هذه التأثيرات أيضًا لمدة 6 أشهر بعد العلاج بالميثوتريكسات.
أهمية "الحديث المتبادل بين الخلايا"
عندما حاولوا حقن الخلايا السليفة قليلة التغصن من أدمغة الفئران السليمة في تلك الفئران التجريبية ، لاحظ الباحثون أن هذه الخلايا بدأت أيضًا عملية النضج بمعدلات أعلى ، لكنها لم تتعثر في منتصف هذه العملية.
يقترح الفريق أن هذا يعني وجود مشاكل في بيئة الخلايا بعد العلاج ، مما منعها من إكمال عمليتها الطبيعية.
تحول الباحثون بعد ذلك إلى دراسة الخلايا الدبقية الصغيرة ووجدوا أن هذه الخلايا كانت نشطة بشكل غير طبيعي لمدة 6 أشهر على الأقل بعد العلاج الكيميائي ، وبالتالي تتداخل مع الأداء الطبيعي للخلايا النجمية وتعطل التغذية الصحية للخلايا العصبية.
ومع ذلك ، عندما أعطى الباحثون الفئران التجريبية دواءً كان تأثيره هو استنفاد الخلايا الدبقية الصغيرة بشكل انتقائي ، سمح ذلك للخلايا الأولية قليلة التغصن باستئناف عملية النضج الطبيعية. أوقف اضطراب الخلايا النجمية وجدد سمك المايلين الطبيعي.
أيضًا ، عكس هذا النهج العديد من أعراض الضعف الإدراكي لدى الفئران التي تلقت العقار الجديد.
يقول الدكتور مونجي: "إن بيولوجيا هذا المرض تؤكد حقًا مدى أهمية الحديث المتبادل بين الخلايا" ، مضيفًا: "يتأثر كل نوع من الخلايا العصبية الرئيسية في هذه الفيزيولوجيا المرضية".
"إذا فهمنا الآليات الخلوية والجزيئية التي تساهم في الخلل المعرفي بعد علاج السرطان ، فسيساعدنا ذلك على تطوير استراتيجيات للعلاج الفعال. إنها لحظة مثيرة ".
