IBD: نهج جديد لتخفيف الأعراض يبدو واعدًا
العلاجات التي تستهدف الالتهاب بشكل مباشر لا تعمل مع العديد من الأشخاص المصابين بمرض التهاب الأمعاء. الآن ، يقترح بحث جديد أن منع البروتين المتورط في تخثر الدم قد يكون بديلاً واعدًا.
بعد دراسة البيانات الوراثية من الكثير من الأشخاص المصابين بمرض التهاب الأمعاء (IBD) ، وجد العلماء في كلية الطب بجامعة واشنطن في سانت لويس ، ميسوري ، أن أولئك الذين يعانون من الأعراض الشديدة لديهم أيضًا نشاط أعلى في الجينات المرتبطة بتخثر الدم.
كانت الجينات النشطة شائعة في كل من الخلايا الالتهابية والخلايا الظهارية ، أو خلايا بطانة الأمعاء.
الجين سيربين -1 و PAI-1 ، وهو البروتين الذي يشفره ، كانا نشطين بشكل خاص ، لذلك قرر الفريق التركيز عليهما.
يشارك كل من PAI-1 وجين الترميز الخاص به في المراحل المبكرة من تخثر الدم ، لكن الدراسة الأخيرة هي الأولى التي تربطهما بالالتهاب ، وإن كان ذلك بشكل غير مباشر.
وجد الباحثون أن عقارًا تجريبيًا يمنع PAI-1 يخفف من أعراض مرض التهاب الأمعاء في نموذج فأر للمرض.
المجلة علوم الطب الانتقالي يعرض الآن وصفاً مفصلاً للدراسة.
يقول كبير مؤلفي الدراسة ثاديوس ستابينبيك ، دكتوراه ، أستاذ المختبرات والطب الجيني: "لم يفكر أحد أبدًا في استهداف شيء كهذا".
ويضيف: "لكننا هنا وجدنا شيئًا قد يساعد الكثير من الأشخاص المصابين بمرض التهاب الأمعاء ، وخاصة أولئك الذين لا يستفيدون كثيرًا من العلاجات الحالية."
التهاب القولون التقرحي ومرض كرون
وفقًا لبيانات عام 2015 من مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) ، أبلغ حوالي 3 ملايين بالغ في الولايات المتحدة عن تلقي تشخيص إما التهاب القولون التقرحي أو مرض كرون ، وهما الشرطان اللذان يشكلان مرض التهاب الأمعاء.
الفرق الرئيسي بين التهاب القولون التقرحي ومرض كرون هو أنه في التهاب القولون التقرحي ، يؤثر الالتهاب بشكل كبير على القولون ، بينما في مرض كرون ، يمكن أن يحدث في أي مكان في الجهاز الهضمي.
تتكون أعراض مرض التهاب الأمعاء بشكل رئيسي من آلام في البطن ، وإسهال ، وفقدان الوزن ، وإرهاق. يمكن أن يؤثر نزيف المستقيم والبراز الدموي أيضًا على المصابين بمرض أكثر حدة.
العلاج القياسي هو إعطاء الكورتيكوستيرويدات أو الأدوية الأخرى لقمع الالتهاب. ومع ذلك ، بالنسبة للعديد من الأشخاص المصابين بمرض التهاب الأمعاء ، فإن هذا إما لا يعمل أو يعطي راحة طفيفة.
يمكن للأطباء أيضًا علاج الأعراض الأكثر حدة باستخدام الأدوية القوية التي تثبط جهاز المناعة ، بما في ذلك تلك التي تحجب البروتين المناعي TNF. يمكن أن تخفف هذه الأعراض ، لكنها لا تعمل دائمًا ، ويمكن أن تزيد أيضًا من خطر الإصابة بالسرطان والعدوى.
اتخذ الباحثون اتجاهًا جديدًا
بدلًا من اتباع المسار المألوف بالفعل للبحث عن الأدوية التي تستهدف الالتهاب ، قرر البروفيسور ستابينبيك وفريقه السير في اتجاه مختلف.
لقد أجروا بحثًا مفصلاً عن الجينات التي قد تساهم في الإصابة بمرض التهاب الأمعاء من خلال طرق لا ترتبط ارتباطًا مباشرًا بالالتهاب. للقيام بذلك ، قاموا بتحليل البيانات الجينية المأخوذة من 1800 عينة خزعة لأشخاص مصابين بمرض التهاب الأمعاء.
أنتجت دراسات مختلفة البيانات من خلال مقارنة خزعات الأشخاص المصابين بمرض التهاب الأمعاء مع أولئك الذين لا يعانون من مرض التهاب الأمعاء. تضمنت الخزعات المأخوذة من الأشخاص المصابين بمرض التهاب الأمعاء عينات من أنسجة الأمعاء الملتهبة وغير الملتهبة ومن حالات الأمراض الشديدة والمتوسطة والخفيفة.
كان هذا التحليل هو الذي أنتج قائمة من الجينات ، التي تشارك جميعها في تخثر الدم ، والتي تكون أكثر نشاطًا لدى الأشخاص المصابين بمرض التهاب الأمعاء.
تدعم هذه النتيجة ما لاحظه الآخرون: أن الأشخاص الذين يعانون من مرض التهاب الأمعاء أكثر عرضة بمرتين من أولئك الذين لا يعانون من مرض التهاب الأمعاء لتطور مشاكل تخثر الدم ، خاصة أثناء النوبات.
في النهاية ، شحذ الفريق القائمة للتركيز عليها سيربين -1 وبروتينه PAI-1 ، مشيرًا إلى المستوى العالي من النشاط في كل من الخلايا الالتهابية والظهارية وحقيقة أنهما كانا متورطين في المراحل المبكرة من تخثر الدم.
يقول البروفيسور ستابينبيك: "الأمر الأكثر إثارة هنا هو ذلك سيربين -1 وبروتينه يبدو أنه يتم التعبير عنه بشكل كبير في الأشخاص الذين يعانون من أشد الأمراض وأولئك الذين لا يستجيبون للبيولوجيا المثبطة للمناعة ".
الهدف غير الالتهابي يبدو واعدًا
ثم طور هو وزملاؤه نموذجًا على الفئران لمرض التهاب الأمعاء عن طريق إعطاء الفئران مركبًا ينتج عنه نفس الضرر والأعراض في القناة الهضمية.
مقارنة بالفئران التي عالجها الفريق بمركب غير ضار ، فقدت فئران الـ IBD الوزن وأظهرت أنسجة الأمعاء بها آفات ومستويات عالية من البروتينات والخلايا الالتهابية تتفق مع علامات مرض التهاب الأمعاء.
بالإضافة الى، سيربين -1 كان التعبير في أنسجة الأمعاء لدى فئران الـ IBD أعلى بست مرات من تلك الموجودة في الفئران الضابطة.
ثم عالج الفريق بعض فئران IBD باستخدام MDI-2268 ، وهو عقار تجريبي أوقف عمل PAI-1 ، والباقي باستخدام دواء وهمي.
بالمقارنة مع تلك التي تلقت العلاج الوهمي ، بدأت الفئران التي تلقت العقار التجريبي تظهر عليها علامات تحسن الصحة. تقلص فقدان الوزن ، وأظهرت أنسجة الأمعاء لديهم عددًا أقل من الآفات والالتهابات.
يوضح البروفيسور ستابينبيك: "لقد وجدنا هدفًا فريدًا ليس جزيئًا التهابيًا ، ومع ذلك فإن منعه يقلل الالتهاب وعلامات المرض ، على الأقل في الفئران" ، مضيفًا ، "إذا أثبتت الأبحاث الإضافية النتائج التي توصلنا إليها ، نعتقد أن هذا الهدف يمكن تكون مفيدة لعدد أكبر من المرضى ".
يقترح الفريق أن النتيجة ستؤدي إلى أنواع جديدة من العلاج للأشخاص المصابين بمرض التهاب الأمعاء الذين لا يجدون راحة من تلك المتوفرة حاليًا.
"هناك الكثير من الاهتمام بالطرق العلاجية الجديدة لمرض التهاب الأمعاء لأن تثبيط الجزيئات الالتهابية لا يعمل مع جميع المرضى."
ثاديوس س. ستابينبيك ، دكتوراه.
