الخرف: دراسة الجينات تعزز البحث عن العلاج
لأول مرة ، حدد الباحثون مجموعتين من الجينات التي يبدو أنها تولد السمات العصبية المميزة للخرف. يوفر هذا الاكتشاف طريقا جديدا لاكتشاف الأدوية.
الخرف هو مصدر قلق متزايد في جميع أنحاء العالم الغربي وما وراءه.
وفقًا لجمعية الزهايمر ، يعيش حوالي 5.7 مليون بالغ في الولايات المتحدة مع مرض الزهايمر ، وهو الشكل الأكثر شيوعًا للخرف.
بحلول عام 2050 ، من المتوقع أن يرتفع هذا الرقم إلى حوالي 14 مليون.
مع إطالة متوسط العمر ، يزداد انتشار الخرف أيضًا. حاليًا ، لا يوجد علاج للخرف ولا توجد طريقة لإبطاء تقدمه.
على الرغم من أن العديد من الأسئلة حول الخرف لا تزال بلا إجابة ، فإن فهمنا ينمو باطراد. على سبيل المثال ، نعلم أن بروتينًا يسمى تاو يلعب دورًا مهمًا في عدد من أنواع الخرف.
تاو والخرف
في الخلايا العصبية السليمة ، يساعد تاو في تثبيت الأنابيب الدقيقة - وهي السقالات التي تساعد في الحفاظ على بنية الخلايا وصلابتها.
ومع ذلك ، في الخرف ، يصبح تاو مفرطًا في الفسفرة ويتجمع معًا في ما يسمى التشابك الليفي العصبي.
يعتقد العلماء أنه عندما تتشابك مادة تاو فإنها تدمر الخلايا العصبية بطريقتين على الأقل. أولاً ، لم يعد بإمكانه دعم الأنابيب الدقيقة ؛ وثانياً ، وجوده في كتل غير طبيعية سام للخلايا العصبية. وهذا يؤدي إلى موت الخلايا ، وفي النهاية ظهور أعراض الخرف.
دراسة حديثة نشرت في المجلة طب الطبيعة، يحاول تحديد الأصل الجيني للتشابك الليفي العصبي ويبحث عن طرق محتملة لمنعها من التطور.
في الماضي ، حدد الباحثون الجينات المرتبطة بمرض الزهايمر ، ولكن من غير الواضح بالضبط كيف تلعب دورًا في تطور المرض.
لمزيد من التحقيق ، استخدم الباحثون تقنية تسمى بيولوجيا الأنظمة. هذه طريقة لنمذجة الأنظمة البيولوجية المعقدة ، مع الأخذ في الاعتبار التفاعلات العديدة التي تحدث في الكائن الحي - بما في ذلك التفاعل بين أنواع الخلايا والجينات والبروتينات المنتجة وكيفية تأثيرها على بعضها البعض.
ركز العلماء على نموذج فأر للخرف الجبهي الصدغي ، وهو نوع من الخرف يتطور في وقت مبكر من الحياة. العمليات المتضمنة في هذه الحالة مشابهة لمرض الزهايمر ونوع آخر من الخرف يسمى الشلل فوق النووي.
قاد الدكتور دانيال جيشويند من كلية ديفيد جيفن للطب بجامعة كاليفورنيا في لوس أنجلوس فريق العلماء.
تحديد الآلية الجينية
لم تُترجم التجارب السابقة على الحيوانات في الخرف دائمًا بشكل جيد إلى البشر. يعتقد الدكتور Geschwind أن هذا قد يكون لأن معظم الدراسات تعتمد على استخدام سلالة فأر فطرية واحدة فقط. أجرى الفريق أبحاثهم على ثلاث سلالات مختلفة وراثيًا من الفئران لتجنب هذا المأزق.
أولاً ، درسوا عملية وراثية معينة مرتبطة بطفرة معروفة بأنها تسبب تراكم تاو في أشكال معينة من الخرف.
بعد دمج بياناتهم ، وجدوا مجموعتين من الجينات التي لها ارتباط بتراكم تاو وما يترتب على ذلك من موت الخلايا العصبية في سلالات الفئران الثلاثة.
حدد العلماء أيضًا أن عمليات مماثلة تحدث في أدمغة الإنسان ، مما عزز نتائجهم.
بمجرد أن يكون لدى الباحثين صورة أوضح للآليات الجينية التي تعمل في التنكس العصبي ، قاموا بتمشيط قاعدة بيانات للعقاقير التجريبية لتحديد أي منها قد يتدخل في العملية الجينية ويحتمل أن يمنع موت الخلايا.
عندما اختبروا هذه الجزيئات في المختبر ، وجدوا دليلًا على أنها يمكن أن تعطل التنكس العصبي في الخلايا البشرية.
"دراستنا هي أكثر الجهود المنشورة شمولاً حتى الآن لتحديد مصدر التنكس العصبي عبر الأنواع وتوفر خارطة طريق مهمة لتطوير عقاقير جديدة محتملة الفعالية لمرض الزهايمر والخرف الآخر."
كبير المؤلفين د. دانيال جيشويند
يقول الدكتور Geschwind: "لا يزال هناك قدر كبير من العمل الذي يتعين القيام به لتطوير الأدوية التي يمكن استخدامها بشكل فعال في البشر ضد هذه الأهداف". هذا البحث في مراحله الأولى ، ولا ينبغي أن نشعر بالإثارة الشديدة ، لكنه يتابع ، "هذه خطوة مشجعة".
