سرطان القولون والمستقيم: يبدو أن العلاج جاهز للتجارب السريرية البشرية

يبدو أن نوع العلاج الذي يستخدم الخلايا المناعية للمرضى لمهاجمة السرطان جاهز للاختبار في التجارب السريرية البشرية لسرطان القولون والمستقيم المتقدم.

يكاد يكون العلاج المناعي جاهزًا للاختبار عند المشاركين من البشر.

في ورقة دراسية نشرت في المجلة أبحاث مناعة السرطانأفاد باحثون في جامعة توماس جيفرسون في فيلادلفيا ، بنسلفانيا ، كيف اختبروا العلاج ، وهو نوع من العلاج المناعي المعروف باسم مستقبلات المستضد الخيمري (CAR) T-cell ، في الفئران التي تم زرعها بأورام سرطان القولون والمستقيم البشرية.

قتل العلاج أورام سرطان القولون والمستقيم ومنع انتشارها.

يعني الانتهاء بنجاح من هذه المرحلة قبل السريرية الأخيرة أن الخطوة التالية ستكون المرحلة الأولى من التجارب السريرية على المرضى من البشر.

يعتبر التقدم مهمًا نظرًا لوجود عدد قليل من خيارات العلاج لسرطان القولون والمستقيم بمجرد تقدمه.

تقول الدكتورة كارين كنودسن ، مديرة مركز سيدني كيميل للسرطان في جامعة توماس جيفرسون ، "إن مفهوم نقل العلاج [بالخلايا التائية CAR] إلى سرطان القولون والمستقيم يمثل تقدمًا كبيرًا ، ويمكن أن يلبي حاجة سريرية رئيسية لم تتم تلبيتها . "

سرطان القولون والمستقيم المتقدم

على الرغم من أن سرطان القولون والمستقيم هو "ثالث أكثر أنواع السرطانات شيوعًا" التي تصيب كل من الرجال والنساء في الولايات المتحدة ، إلا أنه السبب الرئيسي الثاني لوفيات السرطان.

تشير التقديرات إلى وجود 139992 حالة إصابة جديدة بسرطان القولون والمستقيم و 51651 حالة وفاة بسبب المرض في الولايات المتحدة في عام 2014 ، وهو آخر عام للأرقام الرسمية.

كما هو الحال مع معظم أنواع السرطان ، تحدث معظم الوفيات في سرطان القولون والمستقيم في المرضى الذين يعانون من مرض متقدم ، والذي يبدأ عندما يبدأ الورم الأولي في الانتشار.

يمكن أن ينتشر الورم إما محليًا في الأنسجة المجاورة ، أو من خلال ورم خبيث ، وهي عملية تهرب فيها الخلايا من الورم الأساسي وتهاجر إلى أجزاء أخرى من الجسم حيث يمكنها إنشاء أورام ثانوية جديدة.

لا تنجح جميع الخلايا السرطانية التي تفلت من الورم الأولي في تكوين أورام ثانوية. العملية معقدة ولها العديد من الخطوات - من الانفصال إلى الهجرة ، والتهرب من جهاز المناعة ، وإقامة المعسكر - ويمكن أن تفشل في أي خطوة.

قد لا تشبه الخلايا التي تنجح في النهاية خلايا الورم الرئيسي. هذا هو أحد أسباب صعوبة علاج السرطان النقيلي.

العلاج بالخلايا التائية CAR "يعيد برمجة" الخلايا التائية

العلاج بالخلايا التائية CAR نوع من العلاج المناعي حيث يعيد الأطباء برمجة الجينات في "الخلايا المناعية للمرضى لمهاجمة الخلايا السرطانية".

للقيام بذلك ، يتم أخذ خلايا الجهاز المناعي التائية من المريض ، وإعادة برمجتها وراثيًا في المختبر ، ومضاعفة عددها لزيادة عددها بشكل كبير ، ثم يتم ضخها مرة أخرى في المريض.

تعمل إعادة برمجة الخلايا التائية على استعادة قدرتها على اكتشاف ومهاجمة الخلايا السرطانية التي كانت ناجحة جدًا في السابق في قمع الهجمات.

ومع ذلك ، لكي تجد الخلايا التائية الخلايا السرطانية المستهدفة وتقتلها فقط ، يجب أن تكون هناك طريقة للتعرف عليها بشكل فريد للخلايا التائية. هذا هو المكان الذي تأتي فيه إعادة البرمجة الجينية - فهي تجعل الخلية التائية تبحث عن علامة فريدة ، تسمى مستضد الورم ، على الخلايا.

استخدمت الدراسة مستضد الورم GUCY2C

في حالة الدراسة الجديدة ، كان مستضد الورم الذي استخدموه هو GUCY2C ، والذي تم تحديد إمكاناته مسبقًا بواسطة المؤلف الكبير آدم إي سنوك ، وهو أستاذ مساعد في قسم علم الأدوية والعلاجات التجريبية في جامعة توماس جيفرسون.

في البداية ، اختبر العلماء العلاج على الخلايا السرطانية المزروعة في المختبر. أظهروا أنه استهدف وقتل فقط تلك الخلايا السرطانية التي تعبر عن علامة GUCY2C ؛ تم إنقاذ الخلايا السرطانية بدون GUCY2C.

ثم أوضح البروفيسور سنوك وزملاؤه أن العلاج بالخلايا التائية CAR باستخدام مستضد الورم GUCY2C نجح في علاج الفئران المزروعة بأورام سرطان القولون والمستقيم البشرية.

نجت جميع الفئران المعالجة طوال فترة الملاحظة للدراسة ، والتي بلغت 75 يومًا. نجت الفئران التي عولجت بعلاج تحكم لمدة 30 يومًا في المتوسط.

في مجموعة أخرى من التجارب ، استخدم الباحثون الفئران التي طورت أورام سرطان القولون والمستقيم "الفئران" الخاصة بها ولكن تم تعديلها وراثيًا "للتعبير عن GUCY2C البشري".

عندما عالجوا تلك الفئران بخلايا T مبرمجة للعثور على الخلايا السرطانية الموسومة بـ GUCY2C ، وجد الباحثون أنها "وفرت حماية طويلة الأمد ضد النقائل الرئوية."

الرئة موقع شائع للأورام الثانوية في سرطان القولون والمستقيم لدى البشر.

عاشت الفئران التي تلقت العلاج بالخلايا التائية CAR لمدة 100 يوم أخرى بدون أورام ثانوية ، بينما عاشت الفئران التي تلقت علاجًا خاضعًا للسيطرة لمدة 20 يومًا فقط بعد العلاج.

لا توجد آثار جانبية "بعيدة عن الهدف"

على الرغم من أن هذه الدراسة لم تختبر أي آثار جانبية ربما تكون قد نشأت عن خروج الخلايا التائية المهندسة عن الهدف ، فقد أظهر الباحثون سابقًا ، باستخدام نسخة الفئران من العلاج ، أنه "لا توجد آثار خارج الهدف. "

يقر البروفيسور سنوك "بالقلق الكبير" بشأن السلامة باستخدام العلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الوهمية. "في سرطانات أخرى ،" يلاحظ الحقل استجابات مناعية ذاتية قاتلة. "

يقول إن هناك جهودًا مستمرة لإنشاء مضادات سريعة المفعول لهذه الاستجابات غير المستهدفة ، لكنه يعتقد وزملاؤه أن دراستهم تظهر أن العلاج بالخلايا التائية GUCY2C CAR "قد يكون فعالًا وآمنًا للغاية في مرضى السرطان".

كما أنهم يرون تطبيقات أوسع للعلاج في السرطانات الأخرى التي يصعب علاجها والتي تعبر أيضًا عن مستضد الورم GUCY2C.

يوضح البروفيسور سنوك: "المستضد الذي نستهدفه لسرطان القولون والمستقيم ، هو مستضد مشترك عبر العديد من السرطانات عالية الوفيات بما في ذلك سرطان المريء والبنكرياس."