السرطان: هذه الجينات الأربعة تساعد في التنبؤ بالنتيجة
توفر الأبحاث المكثفة حول دور مثبط الورم p53 فهمًا أكبر للطفرات الجينية التي تلعب دورًا في أشكال مختلفة من السرطان ، بالإضافة إلى تحديد أربعة جينات قد تساعد في التنبؤ بنظرة الشخص.
ال TP53 الجين مسؤول عن تشفير ما يسميه العلماء بروتين الورم p53 - وهو مثبط للورم يمكن أن يمنع الخلايا من الانقسام والتكاثر بسرعة كبيرة.
أطلق الباحثون عليها اسم TP53 "حارس الجينوم" لدوره الحاسم في منع الأورام والحفاظ على الانقسام الخلوي تحت السيطرة.
غالبًا ما تتميز السرطانات البشرية بطفرات في TP53 الجين ، مما تسبب في فشل إحدى الآليات الدفاعية الحاسمة ضد السرطان.
الدراسات الأولى التي حددت TP53 ظهرت الطفرات في السرطانات البشرية في الثمانينيات ، ومنذ ذلك الحين ، خصص الباحثون قدرًا كبيرًا من الوقت والموارد لتوضيح دورها في السرطان.
الآن ، تستخدم أكبر دراسة من نوعها عينات ورم من أكثر من 10000 مريض بالسرطان وتبحث في 32 نوعًا مختلفًا من السرطان لفهم دور أفضل. TP53.
قاد الدكتور لاري دونهاور ، أستاذ علم الفيروسات الجزيئية وعلم الأحياء الدقيقة في كلية بايلور للطب في هيوستن ، تكساس ، البحث الجديد الذي نُشر في المجلة. تقارير الخلية.
يمكن أن تساعد جينات Telltale 4 في التنبؤ بالتوقعات
استخدم الدكتور دونهاور وفريقه خمس منصات بيانات مختلفة لاستخراج 10225 عينة من 32 سرطانًا. باستخدام أطلس جينوم السرطان (TCGA) ، تمكن الباحثون من إجراء تقييم شامل لدور مسار p53 في 32 نوعًا من السرطان.
ثم قارن الدكتور دونهاور وزملاؤه بيانات TCGA بقاعدة بيانات أخرى لـ 80.000 طفرة جينية قام الدكتور تييري سوسي - أستاذ البيولوجيا الجزيئية في جامعة السوربون في باريس بفرنسا - بتجميعها على مدى 30 عامًا.
وجد الباحثون ذلك TP53 تحدث الطفرات في كثير من الأحيان في الأشخاص الذين لديهم نظرة أسوأ. علاوة على ذلك ، وجد التحليل أن "أكثر من 91٪ من السرطانات مصابة TP53 تظهر الطفرات فقدان وظيفي TP53 الأليلات "أو المتغيرات الجينية.
يوضح الدكتور دونهاور: "في بعض جينات السرطان ، ستلاحظ فقدان أو تحور نسخة واحدة من الجينين" ، ولكن "أكثر من 91 بالمائة من جميع أنواع السرطان تفقد كليهما TP53 الجينات ، وليس واحدًا فقط ".
كتب المؤلفون أن فقدان الأليل الثاني حدث عن طريق "طفرة ، أو حذف كروموسومي ، أو فقدان محايد للنسخ من تغاير الزيجوت" - أي ازدواج الجينات. يلاحظ الباحث الرئيسي أيضًا أن هذه العملية الأخيرة حدثت بشكل متكرر أكثر مما كانوا يعتقدون سابقًا.
الأهم من ذلك ، حدد البحث أيضًا أربعة جينات كانت تظهر إفراطًا في التعبير في الطفرات TP53 الأورام. وفقًا للباحثين ، يمكن لهذه الجينات الأربعة "معرفة" ما إذا كان مريض السرطان يتمتع بنظرة جيدة أم لا.
"إذا كان لديك تعبير عالٍ عن هذه الجينات الأربعة ، فلديك مريض أكثر احتمالاً أن يكون تشخيصه سيئًا [...] على العكس ، إذا كان لدى هذا المريض تعبير منخفض جدًا عن تلك الجينات ، فمن المحتمل أن يعيش لفترة أطول ويكون لديه التكهن الجيد ".
دكتور لاري دونهاور
"سوف يعطيك صورة أفضل عن أدائه أكثر من مجرد معرفة ما إذا كان متحورًا أم لا TP53 أم لا ، "يتابع الدكتور دونهاور.
أخيرًا ، الدراسة مرتبطة ارتباطًا وثيقًا TP53 الطفرات مع عدم الاستقرار الجيني ، وهو اكتشاف يتماشى مع TP53دور نموذجي باعتباره "حارس الجينوم".
علق الدكتور دونهاور على تفرد البحث الجديد قائلاً: "معظم الدراسات حول TP53 التركيز على نوع واحد من السرطان ".
"بالنظر إلى 32 نوعًا مختلفًا من السرطان ، ترى أن أنماطًا معينة تصمد بغض النظر عن نوع السرطان."
كما علق الدكتور ديفيد ويلر ، المؤلف المشارك للدراسة ومدير جينوم السرطان في كلية بايلور للطب ، على أهمية النتائج.
يقول: "منذ TP53 هو أحد أهم الحراس في الوقاية من السرطان ، فكلما فهمنا هذا الجين بشكل أفضل ، أصبحنا أكثر قدرة على فهم البيولوجيا الأساسية للسرطان. سيؤدي ذلك إلى علاجات أفضل ".
