السرطان: قد يحارب عقار جديد مقاومة العلاج
تعتبر مقاومة العلاج مشكلة كبيرة في علاج السرطان وعائقًا رئيسيًا أمام تحسين البقاء على قيد الحياة للعديد من المرضى. اكتشف العلماء أن الحل قد يكمن في دواء جديد يعالج الخلايا السرطانية بشكل مختلف.
في ورقة الدراسة المنشورة الآن في المجلة علاجات السرطان الجزيئي، أفادوا كيف أظهر العقار التجريبي نتائج واعدة في نماذج حيوانية لكل من سرطان الثدي وسرطان القولون والمستقيم.
يستهدف الدواء جزيء يساعد الخلايا السرطانية على قراءة التعليمات الموجودة في حمضها النووي. في الواقع ، لقد حظي استهداف هذه الوظيفة بالاهتمام مؤخرًا كنهج جديد لعلاج السرطان.
يقول مؤلف الدراسة تشارلز كومبس ، أستاذ علم الأورام الطبي في إمبريال كوليدج لندن في المملكة المتحدة: "تمثل الأورام المقاومة للعلاج تهديدًا كبيرًا للمرضى" ، فبمجرد توقف السرطان عن الاستجابة للعلاجات ، أصبح هناك القليل بشكل متزايد من الأطباء الذين يمكنهم فعل."
العقار الجديد ، المسمى ICEC0942 ، تم ترخيصه لشركة خاصة. لقد قاموا بتطويره ودخلوه في المرحلة الأولى من التجربة السريرية التي بدأت في علاج الناس في نوفمبر 2017.
ستعمل التجربة على تقييم سلامة وفعالية الدواء لدى البشر. ومع ذلك ، فمن المحتمل أن تمر عدة سنوات قبل الموافقة عليها للاستخدام السريري.
السرطان ومقاومة الأدوية
السرطان هو مجموعة من الأمراض التي تشترك في شيء واحد: فهي تنشأ بسبب نمو خلايا غير طبيعية في الجسم خارج نطاق السيطرة وتنتشر.
يحتوي جسم الإنسان على تريليونات من الخلايا التي تتبع عادة "عملية منظمة" ، تموت فيها الخلايا التالفة والشيخوخة ويتم استبدالها بخلايا جديدة.
ومع ذلك ، في حالة السرطان ، عندما تصبح الخلايا غير طبيعية بشكل متزايد ، تتعطل العملية المنظمة ، وتستمر الخلايا التي يجب أن تموت في البقاء على قيد الحياة ، والانقسام ، وإنتاج المزيد من الخلايا غير الطبيعية ، مما يؤدي في النهاية إلى ظهور الأورام.
هناك أكثر من 100 نوع مختلف من السرطان ، والتي يتم تسميتها تقليديًا على اسم الأنسجة التي بدأوا في النمو فيها - على سبيل المثال ، سرطان الثدي وسرطان الرئة وسرطان البروستاتا وسرطان البنكرياس.
تعتبر مقاومة الأدوية مشكلة معروفة في علاج السرطان ، وهي تؤثر على كل أنواع العلاج تقريبًا ، باستثناء الجراحة.
يعاني العديد من المرضى من سرطانات مقاومة للأدوية. يمكن أن يحدث هذا مباشرة من بداية العلاج ، أو لأن السرطان يكتسب مقاومة مع العلاج. بالإضافة إلى ذلك ، قد يكون بعض الأشخاص مقاومين لعقار ما وحساسين لعقار آخر ، بينما قد يكون لدى البعض الآخر مقاومة لأدوية متعددة.
تمتلك الخلايا السرطانية والأورام العديد من الآليات لتعزيز أو تمكين مقاومة الأدوية وهناك حاجة متزايدة لإيجاد طرق جديدة للتغلب عليها.
تثبيط النسخ كنهج جديد
يستهدف العقار في مركز الدراسة الجديدة الطريقة التي تقرأ بها الخلايا السرطانية حمضها النووي. لكي تزدهر الخلية ، يجب أن تستمر في قراءة الحمض النووي الخاص بها ، والذي يحتوي على تعليمات حول كيفية صنع البروتينات وتنظيم الوظائف الحيوية التي تحافظ على حياة الخلايا.
تسمى عملية قراءة الحمض النووي النسخ وتنطوي على نسخ التعليمات الموجودة في القسم ذي الصلة من الحمض النووي إلى جزيء يسمى الرنا المرسال ، والذي ينقلها من النواة إلى جسم الخلية حيث تصنع البروتينات.
في ورقة الدراسة الخاصة بهم ، يشير الباحثون إلى العمل الأخير الذي يشير إلى أن بعض أنواع السرطان قد تكون "حساسة بشكل خاص لتثبيط النسخ" ، وأن "استهداف آلية النسخ" قد يقدم طريقة جديدة للعلاج.
يستهدف الدواء الجديد الذي اختبروه جزيء يسمى كيناز 7 المعتمد على السيكلين (CDK7) ، والذي يساعد على توجيه الخلايا خلال مراحل النمو ، ونسخ الحمض النووي ، والانقسام الخلوي.
يعمل CDK7 أيضًا على بدء عملية النسخ ويساعد على التحكم في عوامل النسخ الأخرى ، بما في ذلك مستقبلات هرمون الاستروجين (ER) -α ، وهو "بروتين رئيسي في سرطان الثدي".
"تأثيرات كبيرة ضد الأورام"
عندما أجروا بعض الاختبارات في المختبر ، وجد الباحثون أن "مجموعة واسعة من أنواع السرطان حساسة لتثبيط CDK7."
ووجدوا أيضًا أن العقار له "تأثيرات كبيرة مضادة للأورام" في الحيوانات المصابة بأورام الثدي والقولون والمستقيم التي نمت من خلايا سرطانية بشرية مزروعة.
أخيرًا ، عندما قاموا بدمج الدواء مع عقار تاموكسيفين ، أوقف تمامًا نمو الأورام الموجبة للمستشفى في الحيوانات.
استنتج الباحثون أن النتائج التي توصلوا إليها تظهر أن حجب CDK7 يقدم طريقة جديدة لعلاج السرطان - وخاصة سرطان الثدي الإيجابي ER.
على وجه الخصوص ، تشير النتائج إلى أن ICEC0942 هو دواء مرشح جيد ، سواء بمفرده أو مع العلاجات الهرمونية ، لعلاج سرطان الثدي.
لاحظ مؤلفو الدراسة أن الدواء الجديد يمكن أن يكون فعالًا أيضًا ضد أنواع السرطان الأخرى - مثل سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة وسرطان الدم الحاد - التي "تُظهر خصائص إدمان عامل النسخ".
"يمكن أن تساعد مثل هذه الأدوية في إعادة التوازن لصالح المرضى ، ومن المحتمل أن توفر خيارًا جديدًا للمرضى الذين لم تعد العلاجات الحالية فعالة."
البروفيسور تشارلز كومبس
