هل يمكن أن يساعدنا هذا الاكتشاف الجديد في القضاء على سرطان الدماغ؟
الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال هو النوع الأكثر شيوعًا من سرطان الدماغ ، مع آليات دفاع "مدمجة" تمنحه المرونة. هل ستساعد الاكتشافات الجديدة حول الدفاعات في القضاء على هذا السرطان بكفاءة أكبر؟
الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال (GBM) هو نوع من سرطان الدماغ يتطور من الخلايا غير العصبية الموجودة في الجهاز العصبي المركزي.
يقدر المعهد الوطني للسرطان (NCI) أنه في عام 2018 ، سيكون هناك 23،880 تشخيصًا جديدًا لـ GBM وأنواع أخرى من سرطانات الجهاز العصبي المركزي في الولايات المتحدة.
من الصعب علاج GBM. وذلك لأن الخلايا التي تشكلها غالبًا ما تكون مقاومة للعلاج ، وعادة ما يكون الضرر الذي تسببه للأنسجة السليمة المجاورة دائمًا ، لأن الدماغ لا يمكنه إصلاح نفسه بسهولة.
هذا هو السبب في أن باحثين من جامعة فرجينيا كومنولث في ريتشموند كانوا يدرسون الآليات التي من خلالها تحمي الخلايا السرطانية نفسها ، على أمل تحديد طرق جديدة لتعطيلها والتي قد تؤدي إلى تحسين العلاجات في المستقبل.
في دراسة - نُشرت نتائجها الآن في PNAS - تمكن العلماء من تحديد الآلية التي من خلالها تتجنب الخلايا الجذعية للورم الدبقي موت الخلايا وكيفية تعطيلها.
كيف تتجنب الخلايا الجذعية السرطانية التدمير
أوضح مؤلف الدراسة بول ب. فيشر وفريقه أن الخلايا الجذعية للورم الدبقي قادرة على تجنب anoikis ، وهو نوع من موت الخلايا (أو موت الخلايا المبرمج) الذي يحدث عندما تنفصل الخلية عن المصفوفة خارج الخلية. هذه هي "السقالات" التي تدعم الخلايا وتساعد على تنظيم تمايز الخلايا الجذعية والتوازن.
تقاوم الخلايا الجذعية للورم الدبقي anoikis من خلال الالتهام الذاتي الوقائي ، حيث "تأكل" الخلايا و "تعيد تدوير" مخلفاتها الخلوية.
ما اكتشفه الباحثون هو أنه في حالة الخلايا الجذعية للورم الدبقي ، يتم تنظيم الالتهام الذاتي الوقائي بواسطة جين يسمى MDA-9 / Syntenin ، والذي حدده فيشر في الأصل.
هذا الجين ، كما أظهر فيشر وآخرون سابقًا ، يصادف أيضًا أنه مفرط في التعبير في العديد من أنواع السرطان المختلفة.
في هذه الدراسة ، تمكن الفريق من التأكد من أن تثبيط تعبير MDA-9 / Syntenin يبدو أنه يعطل آلية دفاع الخلايا الجذعية للورم الدبقي.
"اكتشفنا أنه عندما منعنا التعبير عن MDA-9 / Syntenin ، تفقد الخلايا الجذعية للورم الدبقي قدرتها على تحفيز الالتهام الذاتي الوقائي والاستسلام ل anoikis ، مما يؤدي إلى موت الخلايا السرطانية."
بول ب فيشر
على وجه التحديد ، لاحظ فيشر والمتعاون البحثي Webster K. Cavenee - من جامعة كاليفورنيا ، سان دييغو - جنبًا إلى جنب مع زملائهم أن MDA-9 / Syntenin يدعم الالتهام الذاتي عن طريق تنشيط جين آخر ، BCL2 ، المسؤول عن تحفيز ومنع موت الخلايا.
تعطيل آلية الحماية الذاتية
لكن MDA-9 / Syntenin لا يدعم الالتهام الذاتي فحسب ؛ يحافظ عليها عند مستويات منخفضة بما يكفي حتى لا تصبح سامة ومدمرة للخلايا الجذعية للورم الدبقي. يتم ذلك من خلال إشارات مستقبلات عامل نمو البشرة (EGFR).
تعتبر إشارات EGFR مهمة في تنظيم "نمو الخلايا وبقائها وانتشارها وتمايزها" ، وقد أثبتت العديد من الدراسات أن الإشارات المفرطة تدعم نمو الورم في عدة أنواع من السرطان.
ولكن ، يوضح فيشر ، "في غياب MDA-9 / Syntenin ، لم يعد EGFR قادرًا على الحفاظ على الالتهام الذاتي الوقائي."
ويضيف: "بدلاً من ذلك ، تؤدي المستويات المرتفعة والمستدامة من الالتهام الذاتي السام إلى الحد بشكل كبير من بقاء الخلايا السرطانية."
وفقًا للعلماء ، هذه هي المرة الأولى التي يتم فيها استكشاف هذه العلاقة المعقدة بين الالتهام الذاتي الوقائي وتجنب anoikis في GBM.
يوضح فيشر: "هذه هي الدراسة الأولى التي تحدد ارتباطًا مباشرًا بين MDA-9 / Syntenin ، والالتهام الذاتي الوقائي ، ومقاومة anoikis" ، مشيرًا إلى أن العلماء المشاركين في الدراسة "يأملون [في] استغلال هذه العملية لتطوير علاجات جديدة وأكثر فعالية للأورام الدبقية للأورام وربما السرطانات الأخرى ".
في تجارب أخرى ، استخدم فيشر وفريقه خلايا GBM البشرية ومزارع الخلايا الجذعية للورم الدبقي لإظهار أن قمع تعبير MDA-9 / Syntenin منع آلية الحماية الذاتية للسرطان.
شوهد هذا مرة أخرى في نماذج الفئران للخلايا الجذعية للورم الدبقي البشري ، وفي هذه الحالة لاحظ الباحثون زيادة في البقاء على قيد الحياة بعد تثبيط تعبير MDA-9 / Syntenin.
في المستقبل ، هدفهم هو التحقق مما إذا كانت آلية الحماية التي اكتشفوها في هذه الدراسة تحدث أيضًا في الخلايا الجذعية الموجودة في أنواع أخرى من السرطان.
وسيستمرون في تطوير طرق جديدة لتثبيط MDA-9 / Syntenin ، والتي يأملون أن تؤدي إلى تحسين علاجات السرطان.
