العلاج "الأكثر فعالية" لمرض الزهايمر في طريقه
يتأثر الأفراد المصابون بمرض الزهايمر بشكل متزايد بفقدان الذاكرة والارتباك وضعف اتخاذ القرار. لا توجد حاليًا علاجات لهذه الحالة ، لكن الباحثين يتخذون خطوات لمعالجة بعض مصادرها الفسيولوجية في الدماغ.
يتميز مرض الزهايمر بتكوين لويحات أميلويد في الدماغ ، والتي تتداخل مع تدفق الاتصال الطبيعي بين خلايا الدماغ. تتكون هذه اللويحات من الأحماض الأمينية بيتا أميلويد التي تلتصق ببعضها البعض.
على مدى السنوات القليلة الماضية ، عمل باحثون من مؤسسات مختلفة على تطوير أجسام مضادة - نوع من البروتين يستخدمه الجهاز المناعي كجزء من الاستجابة المناعية - قادر على التداخل مع بيتا أميلويد ومنع تكوين لويحات في الدماغ.
لكن البحث عن أجسام مضادة فعالة ، رغم أنه واعد ، كان مليئًا بالعقبات والنكسات. لهذا السبب أجرى فريق من الباحثين من مستشفى بريجهام والنساء في بوسطن بولاية ماساتشوستس مؤخرًا سلسلة من التجارب لتحديد طريقة أفضل لاستهداف بيتا أميلويد.
وكانوا يأملون أن يؤدي هذا إلى تطوير جسم مضاد أكثر كفاءة لاستخدامه في علاج مرض الزهايمر.
ابتكر الباحث الرئيسي دومينيك والش وفريقه تقنية جديدة لجمع بيتا أميلويد وتحضيره في المختبر.
بيتا اميلويد: ما هي الأشكال السامة؟
يقول والش: "تُبذل حاليًا العديد من الجهود المختلفة لإيجاد علاجات لمرض الزهايمر ، وتعد الأجسام المضادة لـ [بيتا أميلويد] هي الأكثر تقدمًا حاليًا".
"ولكن يبقى السؤال: ما هي أهم أشكال [بيتا أميلويد] التي يجب استهدافها؟"
يضيف الباحث الرئيسي: "تشير دراستنا إلى بعض الإجابات المثيرة للاهتمام" ، ويتم الآن الإبلاغ عن هذه الإجابات في ورقة بحثية مفتوحة الوصول نُشرت في المجلة اتصالات الطبيعة.
كما أوضح الباحثون ، يمكن العثور على بيتا أميلويد في العديد من الأشكال. في أحد طرفي الطيف ، يوجد المونومر (نوع من الجزيئات) ، وهو ليس بالضرورة سامًا.
في الطرف الآخر ، توجد لوحة بيتا أميلويد ، حيث تتشابك الجزيئات معًا. تعد لويحات بيتا أميلويد كبيرة بما يكفي ليتم ملاحظتها باستخدام المجهر التقليدي ، وهي تشارك في تطوير مرض الزهايمر.
في الدراسة الحالية ، وكذلك في دراسة سابقة ، نظر والش وفريقه في هياكل بيتا أميلويد ، في محاولة لتحديد أكثرها ضررًا في الدماغ. من خلال القيام بذلك ، اعتقدوا أنهم سيكونون قادرين على تطوير جسم مضاد قادر على استهداف تلك الأحماض الأمينية السامة على وجه التحديد.
تقنيات أفضل ، علاج أكثر فعالية
لاحظ الباحثون أنه عادةً ما يستخدم المتخصصون عينات بيتا أميلويد الاصطناعية لإنشاء نموذج معمل لمرض الزهايمر في الدماغ. لاحظ والش وفريقه أن عددًا قليلاً جدًا من العلماء يجمعون بيتا أميلويد من أدمغة الأفراد الذين تم تشخيص إصابتهم بالمرض.
حتى الآن ، كانت تقنيات استخراج بيتا أميلويد بدائية ، لذلك قرر والش وزملاؤه محاولة تحسين بروتوكول الاستخراج. لقد فعلوا ذلك في دراسة حديثة نُشرت قبل بضعة أشهر في المجلة اكتا نيوروباتولوجيكا.
في الدراسة السابقة ، لاحظ الباحثون أنه تم الحصول على بيتا أميلويد بكثرة باستخدام بروتوكول الاستخراج الخام. ومع ذلك ، تميل العينات إلى إنتاج أحماض أمينية غير سامة.
من خلال استخدام أسلوب الاستخراج اللطيف المطوَّر حديثًا ، حصل الفريق على كمية أقل من الأميلويد بيتا ، ولكن ثبت أن معظمها سامة - فقط نوع بيتا أميلويد الذي كان الباحثون مهتمين باستهدافه للتوصل إلى علاجات أفضل لمرض الزهايمر مرض.
في الدراسة الحالية ، ركز والش وفريقه على إيجاد أدوية أفضل لاستهداف بيتا أميلويد السام. للقيام بذلك ، طوروا اختبار فحص جديدًا يتطلب استخراج عينات من الدماغ من الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر ، بالإضافة إلى تصوير الخلايا الحية - الذي يسمح للعلماء بمراقبة الخلايا الحية - للخلايا العصبية التي تم الحصول عليها من الخلايا الجذعية.
سمح اختبار الفحص هذا للفريق باكتشاف جسم مضاد معين - يسمى "1C22" - قادر على معالجة الأشكال السامة من بيتا أميلويد بشكل أكثر فعالية من الأجسام المضادة الأخرى التي يتم اختبارها حاليًا في التجارب السريرية.
"نتوقع أن تكون تقنية الفحص الأولية هذه مفيدة في البحث لتحديد علاجات أكثر فعالية لمضادات بيتا أميلويد في المستقبل ،" يلاحظ والش.
