ابيضاض الدم النخاعي الحاد: علاج جديد يتغلب على مقاومة العلاج الكيميائي
كشف العلماء عن طريقة جديدة للتغلب على مقاومة العلاج الكيميائي لسرطان الدم النخاعي الحاد. إذا تمت ترجمة الاختراق في المختبر إلى العيادة ، فيمكن أن يحسن بشكل كبير احتمالات البقاء على قيد الحياة للأشخاص المصابين بسرطان الدم النادر.
رأى محققون من مستشفى أوتاوا وجامعة أوتاوا ، في كندا ، أن نقص البروتين المسمى MTF2 يساعد في تغيير التعبير الجيني في خلايا سرطان الدم النخاعي الحاد (AML) بطريقة تجعلهم يطورون مقاومة للعلاج الكيميائي.
وجد العلماء أن خلايا AML التي تعاني من نقص MTF2 تفرط في التعبير عن جين محفز للسرطان يسمى MDM2. يمنع البروتين الكابت للورم p53 ويعطل عملية دورة الخلية التي تؤدي إلى موت الخلايا عندما يتلف العلاج الكيميائي الخلايا.
ثم قاموا باختبار تأثير الحجب MDM2 في نموذج فأر من AML المقاوم للكيماويات. نجت جميع الفئران التي تلقت العلاج إلى جانب العلاج الكيميائي وأظهرت "مغفرة كاملة" ، في حين مات أولئك الذين تلقوا العلاج الكيميائي فقط.
يتم الآن عرض تقرير عن الدراسة - جنبًا إلى جنب مع سرد مفصل لآليات التعبير الجيني الأساسية المعنية - في المجلة اكتشاف السرطان.
يقول مؤلف الدراسة المشارك ويليام ستانفورد ، وهو أستاذ في جامعة أوتاوا ويعمل أيضًا كعالم كبير في مستشفى أوتاوا ، إن الفريق "ذهل" بالنتائج.
ويتابع قائلاً: "إذا توقفت هذه النتائج عن التجارب السريرية ، فيمكننا الحصول على علاج جديد للأشخاص الذين من شبه المؤكد أنهم سيموتون بسبب مرضهم اليوم".
AML والمقاومة الكيميائية
ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) هو سرطان دم يبدأ في نخاع العظام ، حيث يصنع الجسم خلايا دم جديدة. وسرعان ما ينتشر السرطان في مجرى الدم. في بعض الحالات ، يمكن أن ينتشر أيضًا إلى أجزاء أخرى من الجسم ، مثل الكبد والطحال والجهاز الليمفاوي والخصيتين والدماغ والحبل الشوكي.
على الرغم من ندرته ، فإن سرطان الدم النخاعي المزمن هو أكثر أنواع سرطان الدم شيوعًا بين البالغين عادة ما تصيب بعد سن 45 ، لكنها يمكن أن تؤثر أيضًا على الشباب ، بما في ذلك الأطفال. يبلغ متوسط مخاطر الإصابة بابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) خلال حياة الفرد في الولايات المتحدة حوالي 0.5٪.
وفقًا لجمعية السرطان الأمريكية (ACS) ، سيكون هناك حوالي 19520 حالة جديدة من AML في الولايات المتحدة في عام 2018 وحوالي 10،670 حالة وفاة بسبب المرض.
يعد التغلب على مقاومة العلاج الكيميائي تحديًا كبيرًا في علاج ابيضاض الدم النقوي الحاد. يستسلم معظم الأشخاص الذين يموتون من المرض بسبب المقاومة الكيميائية. حوالي ثلث الأشخاص لا يستجيبون على الإطلاق ، في حين أن 40-50 بالمائة قد يستجيبون في البداية ، ولكن بعد ذلك يعود السرطان.
في العمل السابق ، اكتشف البروفيسور ستانفورد وفريقه أن MTF2 مهم لصنع الدم. قاموا بإعداد هذا التحقيق الجديد لاستكشاف دور البروتين في السرطان.
يساعد MTF2 على منع الجينات المعززة للسرطان
باستخدام عينات مأخوذة من مرضى AML ، اكتشف الفريق أن فرصة البقاء على قيد الحياة بعد 5 سنوات من بدء العلاج الكيميائي كانت أعلى بثلاث مرات لدى أولئك الذين لديهم "نشاط طبيعي لـ MTF2" في خلايا AML الخاصة بهم مقارنة مع أولئك الذين لديهم نشاط منخفض.
في البداية ، فكروا في استخدام MTF2 كمؤشر حيوي لتحديد الأشخاص الذين يعانون من AML قد يستفيدون أكثر من العلاجات التجريبية.
يوضح البروفيسور ستانفورد: "لكن بعد ذلك ، بدأنا في التفكير أنه إذا تمكنا من فهم ما تفعله MTF2 ، فربما يمكننا استخدام هذه المعلومات لتطوير علاج جديد."
ثم تعمقوا في أنشطة MTF2 وكشفوا أن البروتين يغير التعبير الجيني عن طريق تمكين وضع العلامات الكيميائية بالقرب من الجين المعزز للسرطان MDM2. العلامات تقلل من تعبير الجين.
عندما عرّض الفريق خلايا AML ذات نشاط MTF2 الطبيعي للعلاج الكيميائي ، اختبروا المصير الطبيعي للخلايا التالفة: نوع من موت الخلايا المبرمج يسمى موت الخلايا المبرمج. كان هذا لأن وجود MTF2 مكّن العلامة الكيميائية التي تثبط MDM2.
ومع ذلك ، لم يكن لدى خلايا AML ذات نشاط MTF2 المنخفض القدرة على وضع العلامات بالقرب منها MDM2 وتقليل تعبيره. لذلك ، لم يدخلوا مسار موت الخلايا واستمروا في العيش والانقسام ، حتى عندما عرّضهم الفريق لكميات كبيرة من العلاج الكيميائي.
MDM2 حاصرات مع العلاج الكيميائي
ثم قام الباحثون باختبار الأدوية التي تمنع MDM2 على نماذج الماوس من AML. قاموا بتصميم النماذج باستخدام خلايا AML المقاومة للمواد الكيميائية من البشر.
جميع الفئران التي تلقت كلا من MDM2 حاصرات والعلاج الكيميائي نجوا من الدراسة التي استمرت 4 أشهر ، في حين مات أولئك الذين تلقوا العلاج الكيميائي فقط.
يقول مؤلف الدراسة المشارك الدكتور كارين واي إيتو ، وهو باحث كبير في مستشفى أوتاوا ، إنهم متشجعون للغاية من البيانات قبل السريرية من دراسة الحيوانات.
لا يزال هناك الكثير من العمل الذي يتعين القيام به ، مثل العثور على الأدوية المناسبة للتجربة وتطوير اختبار لتحديد المرضى الذين من المرجح أن يستجيبوا للعلاج التجريبي.
"لقد فوجئنا تمامًا بالنتائج التي نتمنى ترجمتها إلى العيادة قريبًا."
الدكتورة كارين واي ايتو
