داء السكري من النوع 2: قد تفسر خمس "مجموعات" وراثية التطور
يوجد حاليًا نهج علاجي قياسي واحد لمرض السكري من النوع 2 ، على الرغم من حقيقة أن الحالة تتطور بطرق مختلفة عند الأشخاص المختلفين. قد تؤدي دراسة حديثة لرسم خرائط البيانات الجينية لهذه الحالة إلى استراتيجية أكثر تخصيصًا.
تعمل الفرق في معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا وجامعة هارفارد - بالإضافة إلى مؤسسات بحثية أخرى رفيعة المستوى في كامبريدج ، ماساتشوستس - لإيجاد طريقة جيدة لتقييم نطاقات العوامل التي من المرجح أن تحدد تطور مرض السكري من النوع 2 في شخص.
يقول كبير مؤلفي الدراسة خوسيه فلوريز ، "عند علاج مرض السكري من النوع 2 ، لدينا عشرات الأدوية التي يمكننا استخدامها ، ولكن بعد أن تبدأ شخصًا ما على الخوارزمية القياسية ، فإن الأمر يتعلق في الأساس بالتجربة والخطأ".
ويتابع قائلاً: "نحن بحاجة إلى نهج أكثر دقة يعالج العديد من العمليات الجزيئية المختلفة التي تؤدي إلى ارتفاع نسبة السكر في الدم."
أدى العمل الأخير للباحثين إلى تحديد خمس مجموعات من المتغيرات الجينية التي قد تؤثر على أنواع فرعية متميزة من مرض السكري من النوع 2. تظهر هذه النتائج الآن في المجلة الطب PLOS.
"خريطة" وراثية أكثر دقة
في مرض السكري ، لا تستطيع أجسامنا تنظيم نسبة السكر في الدم ، ويرجع ذلك أساسًا إلى مشاكل في إفراز أو استخدام الأنسولين ، وهو هرمون تنتجه خلايا بيتا في البنكرياس.
أكثر نوعين فرعيين معروفين على نطاق واسع لمرض السكري من النوع 2 هما تلك التي تحركها مقاومة الأنسولين (حيث لا يعالج الجسم الأنسولين بشكل صحيح) ونقص الأنسولين (حيث لا ينتج البنكرياس ما يكفي من الأنسولين).
صدر البحث هذا الربيع في المشرطومع ذلك ، جادل بأن هناك عدة أنواع فرعية من مرض السكري من النوع 2 ، مع التركيز على تأثير عوامل مثل مؤشر كتلة الجسم (BMI) ، ومقاومة الأنسولين ، ومدى كفاءة خلايا بيتا في وظيفة البنكرياس.
ومع ذلك ، يقول الفريق الذي يقف وراء الدراسة الجديدة أن هذه العوامل يمكن أن تتغير طوال حياة الشخص ومع تقدم الحالة.
يجادلون بأن الطريقة الأكثر موثوقية لتحديد العوامل ذات الصلة التي تلعب دورًا أكثر أهمية في تطور المرض لكل شخص هي من خلال النظر إلى تركيبتهم الجينية.
وبالتالي ، حددوا خمس "مجموعات لينة" من الاختلافات الجينية مجمعة بناءً على الآليات المرتبطة بمرض السكري التي تؤثر عليها ، مثل وجود مستويات عالية من الدهون الثلاثية.
تسمى المجموعات اللينة بهذا الاسم لأنها تأخذ في الاعتبار حقيقة أن اختلافًا جينيًا واحدًا قد يؤثر ، في نفس الوقت ، على أكثر من سمة واحدة وهذا ، كما يجادل العلماء ، هو إطار عملي أكثر بكثير من نهج "المجموعة الصلبة" ، والذي لا يسمح لمثل هذه التداخلات.
تشير الكاتبة المشاركة في الدراسة ميريام أودلر إلى أن "طريقة التجميع اللينة هي أفضل لدراسة الأمراض المعقدة ، حيث قد تنظم المواقع الجينية المرتبطة بالأمراض ليس فقط جينًا واحدًا أو عملية واحدة ، ولكن العديد منها".
التنمية مدفوعة بآلية واحدة
من بين المجموعات الجينية الخمس التي حددها الفريق ، هناك مجموعتان مرتبطان بسوء عمل خلايا بيتا ، على الرغم من أن كل واحدة منها تؤثر على proinsulin - سلائف الأنسولين - بدرجة مختلفة.
المجموعات الأخرى كلها مرتبطة بمقاومة الأنسولين. ومع ذلك ، فإن أحدهما يتوسطه السمنة ، والآخر يتوسطه الحثل الشحمي (التوزيع الخاطئ للدهون في جميع أنحاء الجسم) ، والثالث يتوسطه خلل التمثيل الغذائي للدهون في الكبد.
تحقق فلوريز وزملاؤه من هذه النتائج من خلال تحليل البيانات ذات الصلة التي تم جمعها عبر خارطة طريق خارطة طريق المعاهد الوطنية للصحة (NIH) ، وهي قاعدة بيانات عامة متاحة للباحثين.
نظر العلماء أيضًا في المعلومات التي تم جمعها من أربع مجموعات مختلفة من الأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم بداء السكري من النوع 2 ، وحساب درجة المخاطر الجينية لكل شخص لكل مجموعة من المجموعات الخمس للاختلافات الجينية.
سجل ما يقرب من ثلث جميع المشاركين درجات عالية لمجموعة واحدة فقط ، مما يشير أيضًا إلى أنه في معظم الأشخاص ، قد تسهل آلية واحدة مرض السكري من النوع 2.
يقول فلوريز: "يبدو أن المجموعات من دراستنا تلخص ما نلاحظه في الممارسة السريرية" ، مضيفًا: "نحتاج الآن إلى تحديد ما إذا كانت هذه المجموعات تترجم إلى اختلافات في تطور المرض ، والمضاعفات ، والاستجابة للعلاج".
يزعم مؤلفو الدراسة أيضًا أن دراستهم توفر نظرة عامة أكثر تفصيلاً للعوامل الوراثية التي تكمن وراء تطور مرض السكري من النوع 2 في الأفراد المختلفين.
يقول أودلر: "أعطتنا هذه الدراسة نظرة شاملة حتى الآن للمسارات الجينية الكامنة وراء مرض شائع ، والتي إذا لم يتم علاجها بشكل كافٍ يمكن أن تؤدي إلى مضاعفات مدمرة".
وتشير أيضًا إلى أن الأساليب المستخدمة في الدراسة الأخيرة "يمكن أن تساعد الباحثين على اتخاذ خطوات نحو الطب الدقيق لأمراض أخرى أيضًا".
