تجدد هذه الخلايا المناعية نفسها بعد إصابة الكلى الحادة
أظهرت دراسة جديدة أجريت على الفئران أن بعض الخلايا المناعية في الكلى "تجدد" نفسها بعد إصابة الكلى الحادة ، لتصل إلى حالة نمو مماثلة لتلك التي عند الأطفال حديثي الولادة. قد تساعد النتائج في تطوير علاجات تمكن الكلى من الشفاء بعد الإصابة.
تصف إصابة الكلى الحادة (AKI) فقدانًا مفاجئًا لوظائف الكلى ، وعادة ما تؤثر على الأشخاص الذين تم نقلهم بالفعل إلى المستشفى.
تميل أمراض القصور الكلوي الحاد إلى الحدوث نتيجة لمرض أو دواء آخر ، على الرغم من أن الحالة يمكن أن تؤثر أيضًا على الأشخاص الأصحاء.
تشير التقديرات إلى أن ما يقرب من "ثلثي المرضى في حالة حرجة" يصابون بأمراض القصور الكلوي الحاد ، مما يزيد من خطر الوفاة لديهم فوق 60 بالمائة.
علاوة على ذلك ، فإن حدوث التهاب المفاصل الروماتويدي آخذ في الارتفاع. وفقًا للمعاهد الوطنية للصحة (NIH) ، ارتفع معدل حالات القصور الكلوي الحاد التي تحتاج إلى غسيل الكلى بنسبة 10 بالمائة كل عام خلال العقد الماضي. كما تضاعف عدد الوفيات المرتبطة بالـ AKI ، وفقًا لتقرير المعاهد الوطنية للصحة.
لذلك ، فإن الحاجة إلى علاجات أكثر فعالية لمرض القصور الكلوي الحاد أمر ملح ، والبحث الجديد يقربنا من تطوير مثل هذه العلاجات.
في القصور الكلوي الحاد ، لا يمكن أن تلتئم أنسجة الكلى ، مما يؤدي إلى ضعف الكلى. ومع ذلك ، يعمل العلماء في جامعة ألاباما في برمنغهام (UAB) على إيجاد طرق جديدة لتعزيز الشفاء.
قاد الدراسة الجديدة الدكتور أنوبام أغاروال ، مدير قسم أمراض الكلى في قسم الطب بجامعة واشنطن ، مع جيمس جورج ، دكتوراه ، أستاذ في قسم الجراحة في جامعة أبوظبي. تم نشره في المجلة انسايت JCI.
وجد فريق البحث أن الخلايا المناعية المسماة بالضامة تعود إلى حالة النمو أثناء القصور الكلوي الحاد. يمكن استخدام هذه الخلايا لدفع التئام أنسجة الكلى.
كيف تعيد الضامة برمجة ما بعد AKI
لفحص أنواع الخلايا التي يمكن العثور عليها في الكلى التالفة ، استخدم الباحثون عملية تسمى parabiosis - حيث يجمعون معًا أنظمة القلب والأوعية الدموية لكائنين ، في هذه الحالة ، فأران.
فعل الفريق هذا لتحديد ما إذا كانت الضامة التي عثروا عليها في الكلى بعد الإصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي ناتجة عن غزو خلايا أخرى للكلى استجابةً للتلف أو ما إذا كانت مستمدة من "البلاعم المقيمة في الكلى" التي جددت نفسها.
انضم العلماء إلى أجهزة الدورة الدموية للقوارض لمدة 4 أسابيع ، قاموا خلالها بإثارة القصور الكلوي الحاد في أحد الفئران عن طريق إحداث "نقص التروية الثنائية / إعادة ضخ الدم".
كانت للخلايا المناعية للقوارض علامات مختلفة ، مما مكّن الباحثين من تتبع الخلايا التي غزت الكلى بعد التهاب المفاصل الروماتويدي.
لاحظ الدكتور Agarwal والفريق أن الخلايا الغازية ساهمت بشكل ضئيل للغاية في الضامة المقيمة في الكلى الموجودة في الكلى بعد القصور الكلوي الحاد.
لذلك ، خلص المؤلفون إلى أن "مصدر تجديد [الضامة المقيمة في الكلى] بعد القصور الكلوي الحاد هو في الغالب تجديد في الموقع ، على عكس تسلل سلائف البلاعم من الدم" ، الذين قدموا بالتفصيل أيضًا بعض الآليات التي قد تفسر النتائج.
لاحظ الباحثون أن الضامة المقيمة في الكلى "تخضع لإعادة البرمجة النصية نحو حالة النمو بعد الإصابة." تؤدي إعادة البرمجة هذه إلى التعبير عن ملف جيني مشابه لتلك الموجودة في الضامة المقيمة في الكلى في الفئران البالغة من العمر 7 أيام.
كان للخلايا المناعية أيضًا مستويات أعلى من إشارات Wnt. يفهم الباحثون أن هذا المسار هو المفتاح لتطور الكلى لدى الفئران والبشر.
الآثار المترتبة على علاجات القصور الكلوي الحاد
فيما يتعلق بالنتائج ، يعلق جيريمي م. ليفر ، أحد مؤلفي الدراسة الأوائل ، "بيولوجيا البلاعم وصلت إلى نقطة محورية".
"أشارت العديد من الدراسات البحثية العلمية الأساسية إلى أهمية [] الضامة المقيمة في الأنسجة في الشفاء بعد الإصابة ، ولكن [] تطوير العلاجات التي تعززها لا يزال في مراحله المبكرة ،" كما يتابع.
يوضح ليفر: "من أجل استخدام هذه الخلايا بنجاح في التدخلات المترجمة المعاصرة ، [نحتاج] إلى أن نكون محددين بشأن أصل الخلايا التي نخطط لاستهدافها - المقيم في الأنسجة مقابل التسلل -".
يقول المؤلف المشارك الأول الدكتور ترافيس دي هال ، دكتوراه ، "يوضح هذا العمل أن الضامة المقيمة في الأنسجة تمتلك نفس اللدونة التي تم إثباتها في أنواع الخلايا المناعية الأخرى."
"علاوة على ذلك ، فإن هذه القدرة على إعادة البرمجة إلى النمط الظاهري الوجودي المبكر هي وسيلة محتملة للتدخل العلاجي ، إذا كان بالإمكان توضيح الإشارات والآليات الخلوية لإعادة البرمجة بشكل كامل."
دكتور ترافيس د هال، دكتوراه.
يقول هال: "هذا تطور مثير في مجال [AKI]" ، مضيفًا أنه "قد يمثل أيضًا هدفًا علاجيًا في مجالات مثل الزرع ، حيث تكون أهمية بيولوجيا البلاعم غير مفهومة جيدًا."
