يمكن لعقار MS جديد محتمل أن يجدد المايلين

قد يؤدي بحث جديد إلى علاجات لمرض التصلب المتعدد التي تعمل على تجديد المايلين ، وهو الغلاف الدهني الذي يعزل الألياف العصبية ويحمي الإشارات بين خلايا الدماغ.

هل يمكن أن يكون هناك دواء جديد للتصلب المتعدد في الطريق؟

وجد علماء من جامعة بوفالو في نيويورك أن المستقبل المسكاريني من النوع 3 (M3R) هو "منظم رئيسي" لإعادة الميالين ، وهي العملية التي تعوض الميالين المفقود.

تم العثور على M3R على سطح الخلايا السلفية قليلة التغصن (OPCs) ، سلائف الخلايا التي تصنع المايلين.

المستقبل هو بروتين على سطح الخلية يطلق وظائف خلوية معينة عندما تصادف وترتبط بجزيء فريد مطابق.

أظهر العلماء أن منع M3R زاد من إعادة الميالين في الفئران التي تم زرع OPCs فيها.

قدم مؤلف الدراسة الكبير فريزر ج.سيم ، الأستاذ المشارك في علم العقاقير وعلم السموم ، وزملاؤه نتائجهم في ورقة بحثية نُشرت الآن في مجلة علم الأعصاب.

التصلب اللويحي وفقدان الميالين

التصلب المتعدد (MS) هو مرض يدمر غمد الميالين الذي يحيط بالألياف العصبية في الجهاز العصبي المركزي ، والذي يتكون من الدماغ والحبل الشوكي والعصب البصري.

يعتقد العديد من الخبراء أن المرض يتطور لأن الجهاز المناعي يهاجم المايلين والخلايا التي تجعله كما لو كان يمثل تهديدًا.

عندما يتم تدمير المايلين ، فإنه يشكل آفات تضعف الإشارات التي تنتقل على طول الألياف العصبية ، مما يؤدي إلى تعطيل الاتصال بين خلايا الدماغ. لقد تعلم العلماء أن المرض يضر أيضًا بالخلايا العصبية نفسها.

مرض التصلب العصبي المتعدد له العديد من الأعراض ، ويمكن أن تتراوح من خفيفة إلى شديدة وتعتمد على الجزء المصاب من الجهاز العصبي المركزي.

تشمل الأعراض المبكرة الشائعة: مشاكل في الرؤية وألم في العين. عضلات ضعيفة وصلبة ، مع تقلصات مؤلمة في بعض الأحيان ؛ وخز في الأطراف والوجه والجذع. صعوبات في التوازن ومشاكل المثانة.

مع تقدم المرض ، قد تكون هذه الأعراض مصحوبة بإرهاق شديد وتغيرات في المزاج والتركيز وصعوبات في التخطيط واتخاذ القرار.

يمكن أن تأتي الأعراض وتختفي ، أو يمكن أن تستمر وتزداد سوءًا. قد تختلف أيضًا من شخص لآخر ، ويمكنها أيضًا أن تتغير في نفس الفرد بمرور الوقت.

تشير التقديرات إلى أن هناك ما يصل إلى 350.000 شخص يعيشون في الولايات المتحدة تم تشخيص إصابتهم بمرض التصلب العصبي المتعدد ، مع احتمال إصابة النساء ضعف احتمال إصابة الرجال.

Oligodendrocytes و myelination

ينشأ مرض التصلب العصبي المتعدد ليس فقط بسبب تدهور المايلين ، ولكن أيضًا بسبب وجود فشل في إصلاحه. وقد جعل هذا العلماء يتساءلون عما إذا كان تدمير الخلايا المسؤولة عن إعادة الميالين قد لا يكون العامل الوحيد.

بدأوا في التحقيق في احتمال فشل سلائف الخلايا النخاعية - OPCs - في التكاثر والنضج. ستكون النتيجة نقصًا في الخلايا لإصلاح تلف الميالين.

في النهاية ، اكتشفوا أن حجب المستقبلات المسكارينية كان وسيلة قوية لجعل OPCs تنضج وتسريع إعادة الميالين.

ولكن كما لاحظ المؤلفون ، فإن ترجمة هذا النجاح المختبري إلى العيادة كان مقيدًا بـ "الفهم السيئ" للنوع الفرعي للمستقبلات المسكارينية المتضمنة والأسئلة حول "الاختلافات في الأنواع بين القوارض والبشر".

في عمل سابق ، أفاد الفريق أن دواء سوليفيناسين solifenacin - وهو عقار تمت الموافقة عليه بالفعل لعلاج مشاكل المثانة - يمنع المستقبلات ويعزز إعادة الميالين في الحيوانات.

ومع ذلك ، في تلك الدراسة ، لم يكن واضحًا "أي المستقبلات المحددة يعمل الدواء عليها" ، كما يوضح البروفيسور سيم.من أجل الحد من الآثار الجانبية غير المرغوب فيها ، سيكون من الأفضل أن تعرف بدقة أي نوع فرعي من المستقبلات يجب استهدافه.

M3R له دور في إنتاج الميالين

في أحدث دراسة ، عمل الباحثون مع الفئران OPCs ، OPCs البشرية ، والفئران مع OPCs البشرية المزروعة فيها.

اكتشفوا أن تنشيط مستقبل M3R أدى إلى إشارات خلوية في OPCs "تعمل على تأخير التمايز وإعادة الميالين."

أظهرت تجارب أخرى أن منع M3R زاد من إعادة الميالين بواسطة OPCs البشرية المزروعة في الفئران.

يوضح البروفيسور سيم أن النتائج الجديدة التي توصلوا إليها تضع المجال في وضع أفضل لإجراء التجارب السريرية للأدوية التي تستهدف M3R في مرضى التصلب المتعدد.