"إعادة برمجة" الخلايا المناعية لمهاجمة الأورام السرطانية

يمكن أن تكون الخلايا السرطانية أهدافًا غادرة لكل من العوامل العلاجية وخط الدفاع الطبيعي للجسم - جهاز المناعة. لكن نهجًا جديدًا "لإعادة توصيل الأسلاك" الضامة ، الممرض في الجسم وأكل الحطام ، يمكن أن يقدم دفعة جديدة للعلاج المناعي للسرطان.

يعمل الباحثون على تطوير استراتيجية "لتسليح" "أكلة الحطام" في الجهاز المناعي ضد السرطان.

العلاج المناعي هو نوع من العلاج يركز على تعزيز الاستجابة المناعية للجسم ضد أورام السرطان.

أصبح هذا النوع من العلاج أكثر شيوعًا خلال السنوات القليلة الماضية ، وجعل الباحثون من أولوياتهم فهم كيفية تفاعل الخلايا السرطانية والخلايا المناعية المتخصصة مع بعضها البعض بشكل أفضل.

في دراسة جديدة ، قام فريق من الباحثين من مركز أبرامسون للسرطان بجامعة بنسلفانيا في فيلادلفيا ، بدراسة كيفية "تحفيز" البلاعم لمهاجمة الخلايا السرطانية.

البلاعم هي خلايا الدم البيضاء التي تشكل جزءًا من جهاز المناعة ويتمثل دورها في "أكل" الجزيئات الغريبة الضارة المحتملة ، وكذلك إزالة الحطام الخلوي.

يشرح الباحثون أن الخلايا السرطانية تحمي نفسها عادة من هذه الخلايا المناعية بإرسال إشارة لها "لا تأكلني" من خلال بروتين يسمى CD47.

في البحث الحالي - تظهر نتائج البحث في المجلة مناعة الطبيعة - وجد الفريق طريقة "لإعادة توصيل الأسلاك" الضامة حتى يتجاهلوا إشارة CD47 "لا تأكلني" ويبدأوا في مهاجمة أورام السرطان.

"تجهيز" الخلايا المناعية ضد السرطان

يشرح الباحثون أن حجب إشارات "لا تأكلني" التي تنقلها أورام السرطان لا يؤدي دائمًا إلى قيام الضامة بشن هجومها.

لهذا السبب ، وباستخدام نموذج فأر ، اختبر الفريق طريقة لتفعيل و "تحضير" هذه الخلايا المناعية لتضرب ضد الأورام.

يشير كبير مؤلفي الدراسة الدكتور جريجوري بيتي: "اتضح أن الضامة تحتاج إلى التحضير قبل أن تتمكن من الذهاب إلى العمل ، وهو ما يفسر سبب مقاومة الأورام الصلبة للعلاج بمثبطات CD47 وحدها".

في نماذج الفئران الخاصة بهم ، استخدم الباحثون CpG ، وهو نوع من جزيئات الحمض النووي الاصطناعية القصيرة أحادية السلسلة والتي تعمل كمضاد للأورام ومحفز للاستجابة المناعية لتنشيط الضامة.

بعد هذا التدخل ، وجد الباحثون أن الفئران التي تحتوي على الضامة التي تنشط CpG عانت من انكماش سريع في الورم ولديها معدلات بقاء أطول.

توقع الفريق - إلى جانب تنشيط CpG الأولي - أن الضامة تتطلب أيضًا "مساعدًا" ثانويًا ، مثل مثبط CD47 ، للسماح لها "بأكل" الخلايا السرطانية بشكل فعال.

ومع ذلك ، فقد فوجئوا برؤية أنه حتى عندما تعبر الخلايا السرطانية عن مستويات عالية من CD47 ، فإن الضامة التي قاموا بتنشيطها كانت قادرة على "تجاهل" إشارة "لا تأكلني" القوية واستمرت في مهاجمة الأورام.

"هناك حاجة إلى تحول في التمثيل الغذائي"

لفهم سبب حدوث ذلك ، قام الدكتور بيتي وفريقه بتحليل عملية التمثيل الغذائي للبلاعم بعد التنشيط. لقد لاحظوا أن النشاط الأيضي لهذه الخلايا المناعية قد تغير ، وأن الضامة كانت تعتمد على كل من الجلوتامين (حمض أميني) والجلوكوز (سكر بسيط) لاحتياجاتها من الطاقة.

يعتقد الباحثون أن هذا التحول هو الذي سمح للبلاعم بالتعامل مع الخلايا السرطانية بشكل فعال.

يشير الدكتور جيسون مينجين ليو ، المؤلف الرئيسي للدراسة ، إلى أن "السرطان لا يتقلص بدون مساعدة الضامة وتحتاج الضامة إلى الوقود المناسب لأكل الخلايا السرطانية وتقليص الأورام".

للقيام بذلك ، هناك حاجة إلى تحول في التمثيل الغذائي لتوجيه الطاقة في الاتجاه الصحيح. إن عملية التمثيل الغذائي هي التي تسمح في النهاية للخلايا الضامة بتجاوز الإشارات التي تخبرها بعدم القيام بعملها ".

الدكتور جيسون مينجين ليو

يقترح الدكتوران بيتي ومينغن ليو وفريق العمل أن الباحثين بحاجة الآن إلى القيام بمزيد من العمل حول الضامة والتمثيل الغذائي الخاص بهم. يشرحون أن العديد من الأدوية التي يستخدمها الطب حاليًا في علاج مرض السكري وأمراض القلب والأوعية الدموية ، على سبيل المثال ، يمكن أن تؤثر على نشاط التمثيل الغذائي لهذه الخلايا. ومع ذلك ، لا يزال من غير الواضح كيف يمكن أن تؤثر هذه التفاعلات على نتائج العلاج المناعي للسرطان.