يمكن لجزيء هنتنغتون "القاتل الخارق" أن يقتل السرطان

كشف العلماء الذين يبحثون في سبب كون السرطان أقل شيوعًا لدى الأفراد المصابين بمرض هنتنغتون أن الجين المسؤول عن حالة الدماغ القاتلة ينتج جزيءًا مميتًا للخلايا السرطانية.

لماذا يقل احتمال إصابة الأشخاص المصابين بداء هنتنغتون بالسرطان؟

في ورقة بحثية حديثة نشرت في المجلة تقارير EMBO، علماء من جامعة نورث وسترن في شيكاغو ، إلينوي ، لاحظوا بالضبط كيف اختبروا الجزيء في الخلايا السرطانية للإنسان والفأر ، وكذلك في الفئران المصابة بسرطان المبيض.

يوضح كبير مؤلفي الدراسة ماركوس إي بيتر ، أستاذ التمثيل الغذائي للسرطان ، أن "هذا الجزيء هو قاتل خارق ضد جميع الخلايا السرطانية. لم نر أبدًا أي شيء بهذه القوة ".

ويأمل هو وزملاؤه أن يؤدي هذا الاكتشاف إلى علاج قصير الأمد يمكنه استهداف الخلايا السرطانية وتدميرها دون التسبب في تلف الدماغ التدريجي الذي يحدث جنبًا إلى جنب مع مرض هنتنغتون.

مرض هنتنغتون هو اضطراب وراثي قاتل يدمر الخلايا العصبية في الدماغ ، مما يتسبب في تدهور تدريجي في القدرة العقلية والبدنية. تظهر الأعراض عادةً بين سن 30 و 50 وتتقدم خلال فترة تتراوح من 10 إلى 25 عامًا.

يوجد حاليًا 30 ألف شخص في الولايات المتحدة مصابين بمرض هنتنغتون ، بالإضافة إلى 200 ألف آخرين معرضون لخطر وراثة المرض.

الجين المعيب له العديد من الأنماط المتكررة

لا يوجد علاج حاليًا لمرض هنتنغتون ، الذي ينشأ عن خلل في جين هنتنغتين. ينتقل الجين من الوالد إلى الطفل. الأطفال الذين لديهم والد مصاب بالمرض لديهم فرصة بنسبة 50 في المائة لحمل الجين.

يحتوي جين هنتنغتين الخاطئ على أكثر من عدد طبيعي من التكرارات لسلسلة معينة من النيوكليوتيدات في كود الحمض النووي الخاص به. النيوكليوتيدات هي "أبجدية" DNA و RNA وهناك خمسة منها: A و G و C و T و U.

في مرض هنتنغتون ، يحتوي جين هنتنغتين على عدد كبير جدًا من التسلسلات المتكررة لـ CAG. كلما زاد تكرار تسلسل CAG في الجين ، كلما تطور المرض مبكرًا.

تؤدي التسلسلات المتكررة إلى ظهور جزيئات تسمى RNAs الصغيرة المتداخلة التي تهاجم الجينات المهمة لبقاء الخلية ، وتؤدي إلى نوع من موت الخلايا تكون خلايا الدماغ عرضة له.

ومع ذلك ، يبدو أن الخلايا السرطانية أكثر عرضة لهذا النوع من موت الخلايا ، مما يفتح إمكانية استخدام العملية للقضاء على الخلايا السرطانية بطريقة لا تضر بالخلايا السليمة.

"نعتقد أن العلاج قصير الأمد للسرطان قد يكون ممكنًا لبضعة أسابيع ، حيث يمكننا علاج مريض لقتل الخلايا السرطانية دون التسبب في المشكلات العصبية التي يعاني منها مرضى هنتنغتون."

البروفيسور ماركوس إي بيتر

تم تحديد آلية موت الخلايا التي يتم تنشيطها بواسطة جزيئات RNA صغيرة متداخلة لأول مرة في بحث سابق من قبل البروفيسور بيتر ومؤلف الدراسة الأول الدكتور أندريا إي مورمان ، وهو باحث أستاذ مساعد في الطب.

هنتنغتون تنتج "جزيء قاتل"

يوضح الدكتور مورمان سبب الدراسة الجديدة ، أن الباحثين تساءلوا عما إذا كانت هناك مواقف تكون فيها آلية موت الخلايا "مفرطة النشاط لدى بعض الأشخاص ، وحيث يمكن أن تسبب فقدان الأنسجة".

وتضيف: "لن يكون هؤلاء المرضى مصابين بمرض مكون من مكونات الحمض النووي الريبي فحسب ، بل سيكون لديهم أيضًا قدر أقل من السرطان".

في البحث عن الأمراض مع هذه المجموعة من الميزات - فقدان الأنسجة العالي ، وانخفاض معدل الإصابة بالسرطان ، وإشراك الحمض النووي الريبي - تميز هنتنغتون أكثر.

كشف الفحص الدقيق لجين هنتنغتين الخاطئ عن نمط مماثل من التسلسل المتكرر لشفرة الحمض النووي لتلك الموجودة في آلية موت الخلية التي تم تحديدها في الدراسة السابقة: كلاهما كان مرتفعًا في نيوكليوتيدات C و G.

يلاحظ الدكتور مورمان أن "السمية تتماشى مع ثراء C و G. أثار هذا التشابه فضولنا ".

اختبر الفريق تأثيرات الحمض النووي الريبي المتداخل الصغير الناتج عن التسلسل المتكرر في الخلايا السرطانية للإنسان والفأر المزروعة من خطوط الخلايا المختبرية.

قاموا باختبارهم في خلايا سرطان الدماغ والثدي والقولون والكبد والرئة والمبيض والجلد. قتلت "جزيئات القاتل" جميع الخلايا السرطانية من سلالات الخلايا البشرية والفأرية.

كما قاموا باختبار تأثيرات الجزيئات على الفئران الحية المصابة بسرطان المبيض البشري. تم تسليم الجزيئات في جسيمات نانوية أطلقت حمولتها عندما وصلت إلى الأورام.

أظهرت النتائج أن الجزيئات تبطئ نمو الورم "مع عدم وجود علامات تسمم للفئران" ، وأيضًا بدون دليل على أن الأورام طورت مقاومة للعلاج.

يعمل الفريق الآن على تحسين الطريقة حتى تتمكن الجسيمات النانوية من الوصول إلى الأورام بشكل أكثر فعالية. يريد العلماء أيضًا إيجاد طريقة للحفاظ على ثباتهم أثناء التخزين.