كيف يمكن أن تؤدي "الذاكرة المناعية" في الدماغ إلى الإصابة بمرض الزهايمر
أظهرت دراسة جديدة أن الخلايا الدبقية الصغيرة ، وهي الخلايا المناعية للجهاز العصبي المركزي ، يمكنها "تذكر" الالتهاب. تؤثر هذه "الذاكرة" في كيفية تفاعل الخلايا مع المنبهات الجديدة والتعامل مع اللويحات السامة في الدماغ ، وهي علامة على مرض الزهايمر.
الخلايا الدبقية الصغيرة ، التي يشار إليها أحيانًا باسم "الخلايا الزبّالة" ، "هي الخلايا المناعية الأولية للجهاز العصبي المركزي."
بصفتها اللاعب الرئيسي في مناعة الدماغ ، يتم إرسال الخلايا الدبقية الصغيرة إلى موقع الإصابة أو الإصابة ، حيث تحارب العوامل السامة أو مسببات الأمراض وتتخلص من الخلايا عديمة الفائدة.
ومع ذلك ، من المعروف أيضًا أن هذه الخلايا تلعب دورًا سلبيًا في الاضطرابات التنكسية العصبية مثل مرض الزهايمر ومرض باركنسون والسكتة الدماغية وإصابات الدماغ الرضحية.
على سبيل المثال ، أظهرت دراسة حديثة أنه عندما تكون الخلايا الدبقية الصغيرة مفرطة النشاط ، فإنها تلتهم اللويحات السامة جنبًا إلى جنب مع نقاط الاشتباك العصبي ، والتي من المحتمل أن تؤدي إلى التنكس العصبي الملحوظ في مرض الزهايمر.
بالإضافة إلى ذلك ، تعيش الخلايا الدبقية الصغيرة لفترة طويلة جدًا ، مع بقاء بعض الخلايا لأكثر من عقدين.
أيضًا ، "أظهرت الدراسات أن الأمراض المعدية والالتهابات التي تحدث خلال العمر يمكن أن تؤثر على شدة مرض الزهايمر في وقت لاحق من الحياة" ، كما يوضح الباحث الرئيسي جوناس نير ، وهو باحث تجريبي في علم المناعة العصبي في المركز الألماني للأمراض العصبية التنكسية في توبنغن .
أدت هذه الملاحظات معًا إلى جعل Neher يتساءل "عما إذا كانت الذاكرة المناعية في هذه الخلايا الدبقية الصغيرة طويلة العمر يمكن أن تنقل خطر [مرض الزهايمر]."
للإجابة على هذا السؤال ، فحص الفريق الاستجابة المناعية لخلايا الدماغ هذه لدى الفئران. تم نشر النتائج في المجلة طبيعة سجية.
الخلايا المناعية "المدربة" مقابل الخلايا المناعية "المتسامحة"
تسبب Neher وزملاؤه في حدوث التهاب في الفئران عدة مرات ودرسوا تأثيره على الخلايا الدبقية الصغيرة. أطلق الباحثون حالتين مختلفتين في خلايا الدماغ الكاسحة: "التدريب" و "التسامح".
على سبيل المثال ، المنبه الالتهابي الأول الذي طبقه الباحثون "درب" الخلايا المناعية لتتفاعل بقوة أكبر مع المنبه الالتهابي الثاني. ولكن ، من خلال المنبه الرابع ، أصبحت الخلايا قادرة على تحمل الالتهاب وبالكاد تتفاعل على الإطلاق.
وهكذا ، أصبح من الواضح أن الخلايا الدبقية الصغيرة يمكن أن "تتذكر" التهابًا سابقًا.
ثم أراد العلماء معرفة الدور الذي تلعبه هذه الذاكرة في كيفية استجابة الخلايا الدبقية الصغيرة لتراكم ترسبات الأميلويد في الدماغ ، وهي السمة المميزة لمرض الزهايمر. لذلك ، قاموا بفحص نشاط الخلايا الدبقية الصغيرة في الفئران التي لديها أمراض تشبه مرض الزهايمر.
وجد Neher وفريقه أن الخلايا المناعية المدربة تؤدي إلى تفاقم المرض على المدى الطويل. بعد أشهر من التحفيز الالتهابي الأول ، عززت الخلايا الدبقية الصغيرة إنتاج اللويحات السامة. من ناحية أخرى ، قللت الخلايا الدبقية الصغيرة المتسامحة من تكوين اللويحات.
أوضح الباحثون أن "نتائجنا تحدد الذاكرة المناعية في الدماغ كمعدل مهم لعلم الأمراض العصبية".
قد يؤدي الالتهاب إلى إعادة برمجة الدماغ
علاوة على ذلك ، أراد الباحثون معرفة ما إذا كانت هذه الذاكرة المناعية قد تركت أثرًا جينيًا - أي ما إذا كانت ذاكرة الالتهاب ستسبب تغيرات كيميائية في الحمض النووي للخلايا.
كشفت تحليلات الحمض النووي أنه بعد أشهر من التحفيز الالتهابي الأول ، كان لكل من الخلايا "المدربة" و "المتسامحة" تغيرات جينية تنشط بعض الجينات وتوقف أخرى.
أثرت مثل هذه التغيرات اللاجينية على قدرة الخلايا الدبقية الصغيرة على إزالة اللويحات السامة في الدماغ.
يتكهن Neher قائلاً: "من الممكن أيضًا أن تؤدي الأمراض الالتهابية التي تتطور خارج الدماغ بشكل أساسي إلى إعادة البرمجة اللاجينية داخل الدماغ عند البشر أيضًا".
إذا كان هذا صحيحًا ، فإنه يفسر سبب زيادة الأمراض الالتهابية مثل التهاب المفاصل - والأمراض التي يُعتقد أنها التهابية ، مثل مرض السكري - من خطر الإصابة بمرض الزهايمر.
بعد ذلك ، يخطط الباحثون لدراسة ما إذا كانت الخلايا الدبقية الصغيرة قد تغيرت بنفس الطريقة عند البشر. إذا كان الأمر كذلك ، فقد يفتح هذا الباب أمام العلاجات المبتكرة.
