كيف يمكن أن يفيد الأسبرين بعض الأشخاص المصابين بسرطان الرأس والرقبة
ربطت الأبحاث الحديثة الاستخدام المنتظم للأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات ، مثل الأسبرين ، بالبقاء على قيد الحياة لفترة أطول لدى بعض الأشخاص المصابين بسرطان الرأس والرقبة.
يقترح الباحثون أنه يجب أن تكون هناك الآن تجربة سريرية لاختبار فعالية وسلامة العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs) لهذا الغرض.
يقترحون أن التأثير الذي لاحظوه يرجع على الأرجح إلى مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية التي تقلل البروستاجلاندين E2 ، وهو جزيء يعزز الالتهاب.
تظهر ورقة حول النتائج التي توصلوا إليها الآن في مجلة الطب التجريبي.
سرطانات الرأس والرقبة هي سرطانات تتطور فيها الأورام في الأنف والجيوب الأنفية والحنجرة والحلق والفم.
في معظم الحالات ، تنشأ الأورام في الخلايا الحرشفية الرقيقة المسطحة التي تشكل نسيج بطانة الأسطح. لهذا السبب ، فإنها تحمل اسم سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة (HNSCCs).
في الولايات المتحدة ، يمثل الأشخاص المصابون بـ HNSCC حوالي 4 في المائة من جميع المصابين بالسرطان. تميل هذه الأنواع من السرطان أيضًا إلى أن يكون لها معدل بقاء أقل مقارنة بالعديد من الأنواع الأخرى.
عوامل الخطر الرئيسية ل HNSCC هي تعاطي التبغ ، والاستخدام المفرط للكحول ، والتعرض لأشعة الشمس ، والعدوى بفيروس الورم الحليمي البشري (HPV).
الأسبرين و HNSCC
أشارت الأبحاث السابقة إلى أن تناول الأسبرين بانتظام يمكن أن يقلل من خطر الإصابة بـ HNSCC.
ومع ذلك ، فإن الدراسة الأخيرة هي الأولى التي تربط استخدام الأسبرين ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى بالبقاء على قيد الحياة لفترة أطول لدى بعض الأشخاص الذين لديهم بالفعل HNSCC.
وجدت أنه من بين الأشخاص الذين يعانون من HNSCC والتعديلات في PIK3CA الجين ، أولئك الذين استخدموا مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بانتظام كان لديهم معدل بقاء إجمالي أطول من أولئك الذين لم يستخدموا.
يبدو أن الاستخدام المنتظم لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لا يُحدث فرقًا في البقاء على قيد الحياة لدى الأشخاص المصابين بـ HNSCC الذين ليس لديهم أي منها PIK3CA تعديلات الجينات.
حدد الباحثون الاستخدام المنتظم لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على أنه استخدامها مرتين على الأقل في الأسبوع لمدة 6 أشهر أو أكثر.
تقول كبيرة مؤلفي الدراسة البروفيسور جينيفر جرانديز ، التي تعمل في قسم طب الأنف والأذن والحنجرة في جامعة كاليفورنيا ، سان فرانسيسكو ، "إن الدراسة الحالية" هي الأولى التي تثبت أن الاستخدام المنتظم لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية يمنح ميزة سريرية كبيرة في المرضى الذين يعانون PIK3CA-تغير HNSCC. "
PIK3CA والسرطان
ال PIK3CA يحتوي الجين على كود DNA لـ "الوحدة الفرعية التحفيزية" من إنزيم الإشارة PI3K. الوحدة الفرعية المحفزة هي الزناد للإنزيم ، الذي ينشط تفاعلات الإشارات المختلفة في الخلايا.
تعتبر الإشارات من PI3K ضرورية لبقاء الخلية وأنشطتها ، مثل النمو والانقسام والحركة ونقل المواد وإنتاج البروتين.
حوالي 35 في المائة من الأشخاص المصابين بـ HNSCC لديهم أورام تحتوي على "طفرات نشطة" PIK3CA لاحظ المؤلفين.
كشفت دراسات سرطان القولون والمستقيم أيضًا عن وجود روابط بين الاستخدام المنتظم لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية وتحسين البقاء على قيد الحياة لدى الأشخاص الذين تغيروا PIK3CA الجينات. ومع ذلك ، لم يشرحوا الآلية الأساسية.
فحص البروفيسور جرانديز وزملاؤه السجلات الطبية وعينات أنسجة الورم التي تخص 266 شخصًا مصابًا بـ HNSCC.
جاءت عينات الأنسجة من أورام أزالها الجراحون. في معظم الحالات ، يتلقى الأفراد بعد ذلك العلاج بالعلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي أو كليهما.
ارتفع معدل البقاء على قيد الحياة بشكل عام من 45-78 في المائة
استخدم المحققون عينات الأنسجة لتحديد الأشخاص الذين تغيروا PIK3CA الجينات. ثم ربطوا هذه النتائج بأنماط استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من السجلات الطبية.
وكشف التحليل أن معدل البقاء على قيد الحياة ارتفع من 45 إلى 78 في المائة لدى أولئك الذين تناولوا مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بانتظام وأظهرت أورامهم أن لديهم تغيرات. PIK3CA الجين.
اختبر الباحثون نوعين من PIK3CA التغيرات: الطفرات والتضخيم.
وجدوا أن نوع التغيير لم يغير فائدة البقاء على قيد الحياة بشكل عام.
الطفرات هي تغييرات في "تهجئة" شفرة الحمض النووي ، في حين أن التضخيم يحدث عندما تتكرر تسلسلات الحمض النووي. يمكن أن يؤدي التضخيم إلى زيادة إنتاج البروتينات.
ثم اختبر الفريق تأثير مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على نموذج فأر. قاموا بحقن الفئران بخلايا سرطانية تحتوي على مادة متغيرة PIK3CA الجين. نمت الفئران التي تلقت مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أورامًا أصغر بكثير.
مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تمنع إنتاج البروستاغلاندين E2
قاد الفحص الإضافي للفئران الفريق إلى اقتراح أن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية قللت من نمو الورم عن طريق منع إنتاج البروستاغلاندين E2.
ظهر البروستاجلاندين E2 في دراسات السرطانات الأخرى التي أثارت احتمال أن يؤدي مسار إشارات PI3K إلى تحفيز هذا الجزيء المعزز للالتهاب.
تشير النتائج الجديدة إلى أن فائدة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في البقاء على قيد الحياة قد تمتد إلى أنواع أخرى من السرطان حيث يوجد تغيير PIK3CA الجين.
قد يفسر اكتشاف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية التي تحجب البروستاجلاندين E2 في الفئران آلية عمل الأدوية لدى الأشخاص المصابين بسرطان القولون والمستقيم والتي تغيرت. PIK3CA الجينات.
استنتج البروفيسور غرانديز أنهم لا يستطيعون تقديم أي "توصيات محددة" حول استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بسبب عدم الاتساق في الجرعة والتوقيت ونوع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية التي تغطيها دراستهم.
"لكن حجم الميزة الظاهرة ، لا سيما بالنظر إلى معدلات الاعتلال والوفيات الملحوظة لهذا المرض ، تستدعي مزيدًا من الدراسة في تجربة سريرية عشوائية مستقبلية."
البروفيسور جينيفر آر جرانديس
