كيف يتحكم دواء السكري الموجود في سرطان البنكرياس
يشير بحث جديد إلى أن استهداف مسار إشارات خلوية معينة باستخدام عقار ميتفورمين الخاص بمرض السكري قد يوفر طريقة لوقف تطور وانتشار سرطان البنكرياس.
ستُعرض الدراسة - التي قادها معهد روتجرز للسرطان بنيوجيرسي في نيو برونزويك - في الاجتماع السنوي لعام 2018 للجمعية الأمريكية لأبحاث السرطان ، الذي سيعقد في شيكاغو ، إلينوي.
هذه الدراسة ليست الأولى التي تقترح الميتفورمين كعلاج محتمل لسرطان البنكرياس ، لكنها أول من يوضح أن الآلية الأساسية تتضمن تأثير الدواء على مسار إشارات الخلايا المعاد ترتيبها أثناء ترنسفكأيشن (RET).
يقول كبير الباحثين XiangLin Tan ، وهو أستاذ مساعد في علم الأوبئة في كلية الصحة العامة في معهد روتجرز للسرطان بنيوجيرسي: "تشير بياناتنا" إلى أن استهداف RET بالميتفورمين قد يكون استراتيجية جذابة وجديدة للوقاية و علاج تطور سرطان البنكرياس وانتشاره ".
سرطان البنكرياس
سرطان البنكرياس هو سرطان يبدأ في خلايا البنكرياس ، وهو عضو خلف المعدة يساعد على الهضم والتحكم في نسبة السكر في الدم.
تشير التقديرات الخاصة بالولايات المتحدة إلى أن حوالي 55440 شخصًا سيكتشفون أنهم مصابون بسرطان البنكرياس في عام 2018 ، وسيموت ما يقرب من 44330 شخصًا بسبب المرض.
على الرغم من أنه مسؤول عن 3 في المائة فقط من جميع السرطانات في الولايات المتحدة ، فإن سرطان البنكرياس مسؤول عن حوالي 7 في المائة من الوفيات الناجمة عن السرطان.
نظرًا لصعوبة اكتشاف سرطان البنكرياس في المراحل المبكرة ، لا يتم تشخيص معظم الحالات حتى يبدأ المرض في الانتشار. هذا يجعل من الصعب علاجها وغالبًا ما يترك الناس مع احتمالات أقل بكثير مقارنة بأنواع السرطان الأخرى.
الميتفورمين والسرطان
الميتفورمين دواء تمت الموافقة عليه لعلاج مرض السكري من النوع 2. النبات الذي يأتي منه ، الليلك الفرنسي جاليجا أوفيسيناليس، وقد تم استخدامه للتخفيف من أعراض مرض السكري منذ العصور الوسطى.
ومع ذلك ، بفضل الأدلة من التجارب المعملية المكثفة والدراسات العديدة التي تابعت مجموعات كبيرة من الناس ، هناك الآن الكثير من الاهتمام باحتمالية أن يكون الميتفورمين فعالًا أيضًا ضد السرطان.
أدى هذا الاهتمام إلى التجارب السريرية التي تختبر الميتفورمين ليس فقط كعلاج للسرطان ، ولكن أيضًا كطريقة للوقاية من السرطان لدى الأشخاص المعرضين لخطر أكبر ، مثل أولئك الذين أصيبوا بالفعل بسرطان واحد ولديهم خطر أكبر للإصابة بنوع آخر.
كشفت التحقيقات المعملية عن عدة طرق يتفاعل بها الميتفورمين مع الخلايا والأنسجة التي قد تفسر آثاره المضادة للسرطان.
كشفت هذه الدراسات ، على سبيل المثال ، أن الدواء يمكن أن يستهدف الخلايا الجذعية السرطانية ويقتلها ، ويتحكم في استجابات الالتهاب ، ويمنع مسار إشارات الخلية - يسمى الهدف الثديي للراباميسين - الذي يلعب دورًا مهمًا في نمو الورم وتطوره.
ومع ذلك ، لم يحدد أي من هؤلاء الآلية المحددة التي قد يعمل بها الميتفورمين ضد سرطان البنكرياس.
الميتفورمين ومسار إشارات RET
RET هو مستقبل غشاء الخلية الذي يرسل ويستقبل الإشارات من بيئة الخلية. وهو أيضًا إنزيم يصبح نشطًا عندما يرتبط بجزيء معين. معًا ، تجعل هذه الأدوار RET لاعبًا رئيسيًا في التحكم في تكاثر الخلايا والبقاء والموت.
قرر البروفيسور تان وزملاؤه التحقيق في RET لأن المستقبل والجزيء الذي يرتبط به يتم التعبير عنه بقوة في سرطان البنكرياس ويرتبط أيضًا بانتشار السرطان وبقاء أسوأ بعد الجراحة.
في تجاربهم ، وجدوا أن الميتفورمين قلل من إشارات RET في بعض خطوط خلايا سرطان البنكرياس.
وجد الفريق أيضًا أن إسكات RET بوسائل أخرى ، وكذلك العلاج بالميتفورمين ، قلل بشكل كبير من هجرة الخلايا.
لذلك ، خلص الباحثون إلى أن حجب إشارات RET هو على الأقل إحدى الآليات التي من خلالها يوقف الميتفورمين نمو وانتشار خلايا سرطان البنكرياس.
"سيشكل إكمال هذه الدراسة الأساس لتطوير استراتيجية تدخل سريري جديدة لمنع نمو وانتشار سرطان البنكرياس باستخدام الميتفورمين و / أو مثبطات RET الانتقائية الأخرى."
البروفيسور شيانغلين تان
يدعو العلماء إلى مزيد من الدراسات لتحديد الطريقة الدقيقة التي يغير بها الميتفورمين إشارات RET في سرطان البنكرياس.
