هل يمكن للسيطرة على الكوليسترول أن تمنع الإصابة بمرض الزهايمر؟

تخلص أكبر دراسة وراثية لمرض الزهايمر حتى الآن إلى أن "عددًا قليلاً من المتغيرات الجينية" تزيد من خطر إصابة بعض الأشخاص بالخرف وأمراض القلب والأوعية الدموية. تشير النتائج إلى أنه ، من حيث المبدأ ، قد نكون قادرين على إعادة توظيف بعض أدوية القلب والأوعية الدموية لمنع أو علاج مرض الزهايمر.

تثير نتائج دراسة جديدة السؤال التالي: هل يمكن للأدوية المستخدمة في علاج مشاكل القلب والأوعية الدموية أن تمنع الإصابة بمرض الزهايمر؟

يؤثر مرض الزهايمر بالفعل على عدد كبير من كبار السن في الولايات المتحدة وفي جميع أنحاء العالم ، لكن مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) تحذر من أن عبء الحالة سيتضاعف في الولايات المتحدة بحلول عام 2060.

حاليًا ، يعيش حوالي 5.7 مليون أمريكي مع هذه الحالة ، ويتوقع الخبراء أن يصل هذا العدد إلى ما يقرب من 14 مليونًا في العقود الأربعة المقبلة.

ونتيجة لذلك ، فإن كلا من تعقب السبب الجذري لمرض الزهايمر والاقتراب من العلاج لهما أهمية بالغة.

يعرف الباحثون أن هذه الحالة التنكسية العصبية لها مكون وراثي قوي. على سبيل المثال ، فإن الشخص الذي لديه نسخة واحدة من المتغير الجيني APOE4 يكون أكثر عرضة للإصابة بمرض الزهايمر بمقدار الضعف مقارنة بشخص بدونه ، في حين أن امتلاك نسختين قد يزيد من خطر الإصابة بما يصل إلى 12 ضعفًا.

يقوم جين APOE بتشفير بروتين يسمى البروتين الشحمي E. بالاشتراك مع الدهون ، أو الدهون ، يشكل هذا البروتين نوعًا من الجزيء يسمى البروتين الدهني.

تلعب البروتينات الدهنية دورًا في نقل الكوليسترول وأنواع أخرى من الدهون عبر مجرى الدم ، لذلك هناك صلة ثابتة بين مرض الزهايمر والكوليسترول.

ومع ذلك ، فقد كشفت الأبحاث الجديدة الآن عن العديد من الجينات الأخرى التي تربط بين خطر الإصابة بمرض الزهايمر وأمراض القلب والأوعية الدموية.

الدراسة الجديدة التي تظهر في المجلة اكتا نيوروباتولوجيكا، هي أكبر دراسة وراثية لمرض الزهايمر حتى الآن. المشرفون على الدراسة هم من المؤلفين الرئيسيين المشاركين سيليست م.كارش ، دكتوراه ، أستاذ مساعد في الطب النفسي في كلية الطب بجامعة واشنطن في سانت لويس ، ميزوري ، والدكتور راهول إس ديسيكان ، دكتوراه. ، وهو أستاذ مساعد في علم الأشعة العصبية بجامعة كاليفورنيا ، سان فرانسيسكو.

مرض الزهايمر وأمراض القلب والأوعية الدموية

استخدم فريق البحث "دراسات ارتباط كبيرة على مستوى الجينوم وأدوات تم التحقق من صحتها" لفحص الحمض النووي لأكثر من 1.5 مليون شخص.

على وجه التحديد ، فحص الفريق الاختلافات في الحمض النووي للأشخاص الذين لديهم عوامل خطر للإصابة بأمراض القلب ، مثل ارتفاع مؤشر كتلة الجسم (BMI) ، ومرض السكري من النوع 2 ، وارتفاع مستويات الدهون الثلاثية والكوليسترول.

بشكل عام ، وجد التحليل 90 نقطة في الجينوم ، تسمى تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة (SNPs) ، والتي لها مخاطر مرتبطة بكل من مرض الزهايمر وأمراض القلب والأوعية الدموية.

حدد العلماء 90 تعدد الأشكال عبر ما مجموعه 19 كروموسومًا.

ستة من هذه النيوكلوتايد 90 أثرت بشدة على خطر الإصابة بمرض الزهايمر ورفعت مستويات الدهون في الدم - وهو اكتشاف أكد نتائج الدراسات السابقة.

بعض النيوكلوتايد التي حددها الفريق كانت في جينات لم يربطها العلماء سابقًا بمخاطر مرض الزهايمر. وشملت هذه العديد من SNPs في منطقة CELF1 / MTCH2 / SPI1 على الكروموسوم 11 ، والتي ربطتها دراسات سابقة بالمناعة.

قام الباحثون بتكرار نتائجهم في دراسة جينية كبيرة لأفراد أصحاء. ووجدوا أن المشاركين الذين لديهم تاريخ عائلي للإصابة بمرض الزهايمر كانوا أكثر عرضة للإصابة بجينات الخطر المحددة حديثًا ، حتى لو لم تظهر عليهم أعراض.

هل يمكن أن يقي خفض الكوليسترول من الإصابة بمرض الزهايمر؟

تقرير مؤلف مشارك كبير كارش عن النتائج ، قائلاً: "الجينات التي أثرت على التمثيل الغذائي للدهون هي التي كانت مرتبطة أيضًا بمخاطر مرض الزهايمر."

ومع ذلك ، تشير إلى أن "الجينات التي تساهم في عوامل الخطر القلبية الوعائية الأخرى ، مثل مؤشر كتلة الجسم ومرض السكري من النوع 2 ، لا يبدو أنها تساهم في الخطر الجيني لمرض الزهايمر".

ويضيف كارش: "تمثل هذه النتائج فرصة للنظر في إعادة استخدام العقاقير التي تستهدف المسارات المشاركة في استقلاب الشحوم". "مسلحين بهذه النتائج ، يمكننا البدء في التفكير فيما إذا كانت بعض هذه الأدوية قد تكون مفيدة في الوقاية من مرض الزهايمر أو تأخيره".

ويشير الدكتور ديسيكان إلى أن النتائج تشير إلى أن الحفاظ على مستويات الكوليسترول والدهون الثلاثية تحت السيطرة يمكن أن يساعد في إدارة مخاطر الإصابة بمرض الزهايمر لدى بعض الأشخاص. ومع ذلك ، يؤكد أن المزيد من البحث ضروري لتأكيد ذلك.

"تشير هذه النتائج إلى أنه ، بغض النظر عن أسباب حدوث ذلك ، تتزامن أمراض القلب والأوعية الدموية مع مرض الزهايمر لأنهما مرتبطان وراثيًا. وهذا يعني أنك إذا كنت تحمل هذه المتغيرات الجينية القليلة ، فقد تكون معرضًا لخطر الإصابة ليس فقط بأمراض القلب ولكن أيضًا لمرض الزهايمر ".

د. راهول س. ديسيكان

يلخص كارش الدراسة ، قائلاً إنها "تؤكد أن هناك الكثير لنتعلمه حول كيف أن الجينات التي تقود مخاطر الإصابة بمرض الزهايمر تزيد أيضًا من خطر حدوث مشكلات صحية أخرى ، لا سيما أمراض القلب والأوعية الدموية ، والعكس صحيح".

يستنتج المؤلف: "لذلك ، نحتاج حقًا إلى التفكير في هذه المخاطر بشكل أكثر شمولية".