يمكن أن يساعد منع إنزيم واحد في علاج العديد من الاضطرابات المزمنة

حدد الباحثون إنزيمًا يلعب دورًا رئيسيًا في آلية بيولوجية مشتركة للعديد من الاضطرابات الالتهابية المزمنة.

قد يؤدي استهداف إنزيم واحد إلى علاجات جديدة للعديد من الحالات.

الاكتشاف - الذي تم الإبلاغ عنه في ورقة نشرت الآن في المجلة طبيعة سجية - يمكن أن يؤدي إلى عقاقير جديدة لعلاج الأمراض المختلفة المرتبطة بالالتهابات ، بدءًا من مرض باركنسون ومرض الزهايمر إلى هشاشة العظام والسرطان.

يُطلق على الإنزيم cytosine monophosphate kinase 2 (CMPK2) وهو ينشط NLRP3 ، وهو جزيء يسبب الالتهاب ، أو الجسيم الملتهب.

كان العلماء يعرفون بالفعل أن إيجاد طريقة لمنع NLRP3 دون التأثير على الجروح الالتهابية الأخرى يمكن أن يؤدي إلى علاجات جديدة للعديد من الحالات الالتهابية.

لاحظ المؤلفون أن "النشاط الالتهابي غير المنتظم NLRP3 يؤدي إلى التهاب غير متحكم فيه ، والذي يكمن وراء العديد من الأمراض المزمنة".

ولكن بدون فهم واضح للمسارات الجزيئية المتضمنة في تحفيز NLRP3 ، لم يكن من الممكن تصميم الأدوية التي تمنعه على وجه التحديد.

"تكلفة وفائدة" الالتهاب

الالتهاب هو حالة بيولوجية متغيرة للخلايا والأنسجة تحدث استجابةً لعوامل معدية أو إصابة ميكانيكية أو إجهاد. الاستجابة معقدة وتسببها الالتهابات.

تجلب حالة الالتهاب فوائد محتملة حيث يمكنها الشفاء واستعادة الصحة وتأمين البقاء على قيد الحياة. لكن هذا يحدث بتكلفة.

أثناء الالتهاب ، هناك "انخفاض في الوظيفة الطبيعية" للخلايا والأنسجة المصابة بينما يزول التهديد أو يحدث الإصلاح.

في الحالات قصيرة المدى ، تفوق فوائد الالتهاب التكاليف. تزول العدوى ، يلتئم الجرح ، وتستعيد الأنسجة وظيفتها الطبيعية.

ولكن عندما تستمر حالة الالتهاب ، فإن التكاليف تفوق الفوائد. لسبب ما ، "لا يمكن إزالة الزناد المحفز" ويتطور مرض التهابي مزمن.

حاصرات CMPK2

أثناء حالة الالتهاب ، هناك ارتفاع حاد في هرمون يسمى إنترلوكين 1 بيتا (IL-1B). الهرمون مهم للعديد من الأحداث الخلوية التي تحدث أثناء الالتهاب ، بما في ذلك التكاثر والموت.

تتحكم الجسيمات الالتهابية في إنتاج وإطلاق IL-1B. NLRP3 هو الأكثر نشاطًا في هذه العملية. يستشعر المنبهات المتنوعة من التهديدات الضارة لتغيرات الأنسجة. وتتراوح هذه من غبار السيليكا والأسبست إلى البلورات الدقيقة لحمض البوليك التي تسبب التهاب النقرس.

في دراستهم ، ركز البروفيسور مايكل كارين - من جامعة كاليفورنيا ، سان دييغو - وفريقه على CMPK2 والدور الرئيسي الذي يلعبه الإنزيم في تحفيز NLRP3 في إثارة إنتاج IL-1B والتطور اللاحق للحالات الالتهابية المزمنة.

CMPK2 هو نيوكليوتيد كيناز. لقد نجح مطورو الأدوية بالفعل في "استهداف" بعض الإنزيمات في هذه المجموعة.

تقترح البروفيسور كارين أن حاصرات CMPK2 يمكن أن تقلل الألم والالتهاب وتلف الأنسجة في هشاشة العظام والنقرس ، بالإضافة إلى إبطاء تطور أمراض باركنسون والزهايمر.