تصلب الشرايين: يحدد العلماء هدف بروتيني جديد في الخلايا المناعية
تؤدي الحالة الالتهابية لتصلب الشرايين ، حيث تتراكم الترسبات الدهنية والشمعية في الشرايين ، إلى زيادة خطر الإصابة بالسكتة الدماغية والنوبات القلبية وأمراض القلب والأوعية الدموية. الآن ، باستخدام عينات من الفئران والبشر ، أظهر العلماء لأول مرة أن بروتينًا في الخلايا يسمى البلاعم يعزز المرض.
البلاعم هي مجموعة كبيرة من الخلايا تقوم بالعديد من الوظائف المختلفة وتكثر في جميع أنسجة الجسم. تشمل وظائفها المتنوعة إصلاح الأنسجة والمناعة.
أظهرت الدراسات السابقة بالفعل أن البلاعم في الجهاز المناعي تمتص الكوليسترول الزائد وأن الكثير من المادة الشمعية تجعل الخلايا تتحول إلى خلايا رغوية.
عندما تكون كثيفة بالكوليسترول ، تكون الخلايا الرغوية أكبر من البلاعم ويمكن أن تترسب في جدران الشرايين وتسبب انسدادًا.
كان العلماء يدرسون أيضًا بروتينًا يسمى Tribbles Pseudokinase 1 (TRIB1) فيما يتعلق بأمراض القلب والأوعية الدموية. لقد اكتشفوا ذلك في البلاعم في الرواسب الشريانية في الفئران ، وربطوا أيضًا متغيرات من الجين المشفر للبروتين بزيادة خطر الإصابة بتصلب الشرايين لدى البشر.
الجديد تقدم العلم دراسة تسد فجوة في البحث عن الضامة و TRIB1 فيما يتعلق بتصلب الشرايين. إنه أول من أظهر أن TRIB1 في البلاعم يقرر مقدار الكوليسترول الذي يمكن أن تحمله الخلايا عندما تتحول إلى خلايا رغوية.
أهمية التعبير الخاص بالخلية
الاكتشاف الجديد مهم ليس فقط لأنه يقدم هدفًا جديدًا محتملًا لعلاج تصلب الشرايين ، ولكن أيضًا لأنه يكشف عن كيفية مساهمة خلايا معينة في التعبير عن البروتين في أمراض القلب والأوعية الدموية.
"ظل دور TRIB1 في البلاعم بعيد المنال لبعض الوقت" ، كما تقول مؤلفة الدراسة الأولى جيسيكا إم جونستون ، دكتوراه ، من قسم العدوى والمناعة وأمراض القلب والأوعية الدموية في جامعة شيفيلد في المملكة المتحدة.
وتضيف أن "بحثنا يوفر الرابط المفقود ويسلط الضوء على أهمية التعبير المحدد للخلايا في أمراض القلب والأوعية الدموية."
ومن بين الأعضاء الآخرين في الفريق الدولي مؤلف الدراسة الكبير إندري كيس توث ، أستاذ الإشارات الخلوية في جامعة شيفيلد ، وزملاء من مراكز أخرى في المملكة المتحدة والولايات المتحدة والمجر.
كشفت الدراسة أن المستويات الأعلى من TRIB1 عززت تصلب الشرايين عن طريق زيادة مستقبلات معينة لتناول الكوليسترول في البلاعم. في المقابل ، فإن تقليل TRIB1 عن طريق تقليل التعبير عن الجين المشفر ، يقلل المرض.
استخدم الباحثون نماذج الفئران المختلفة للأمراض البشرية لاختبار تأثير المستويات المرتفعة والمنخفضة من TRIB1. أكدت البيانات الخاصة بالعينات المأخوذة من الأفواج البشرية أيضًا الروابط بين TRIB1 وامتصاص الكوليسترول.
كتب المؤلفون: "بشكل جماعي ، تكشف دراساتنا عن تأثير مفيد غير متوقع لإسكات [جين TRIB1] بشكل انتقائي في بلاعم اللويحات الشريانية."
استهداف الخلايا الرغوية المحملة بالكوليسترول
يقترح البروفيسور كيس توث أن البناء على النتائج يمكن أن يساعد في تحديد الأشخاص المصابين بأمراض القلب والأوعية الدموية الذين قد يستفيدون أكثر من العلاج الذي يستهدف تكوين خلايا رغوية محملة بالكوليسترول.
يزيد تصلب الشرايين من مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية المختلفة والأحداث مثل السكتة الدماغية وأمراض القلب ، اعتمادًا على الشرايين التي يؤثر عليها وكيف تتطور.
يمكن أن تتراكم رواسب تصلب الشرايين أو اللويحات وتسد جزئيًا أو كليًا الشرايين الكبيرة والمتوسطة التي تزود القلب ومنطقة الحوض والدماغ والساقين والذراعين والكليتين بالأكسجين والدم الغني بالمغذيات.
يعد مرض الشريان التاجي والذبحة الصدرية ومرض الشريان السباتي ومرض الشريان المحيطي وأمراض الكلى المزمنة من بعض الحالات التي يمكن أن تنشأ عن تقييد إمداد الدم بسبب انسداد الأوعية الدموية.
ومع ذلك ، فإن اللويحات تشكل أيضًا خطرًا مباشرًا للإصابة بنوبة قلبية أو سكتة دماغية ، لأنه مع نموها ، تزداد فرصة أن تنكسر قطعة ما وتنتقل إلى القلب أو الدماغ.
"كشفت دراسة علم الوراثة لأمراض القلب والأوعية الدموية لدى أعداد كبيرة من البشر أن TRIB1 يساهم في تطورها. ومع ذلك ، فهذه هي المرة الأولى التي تتم فيها معالجة دورها في الخلايا المناعية بشكل مباشر ، وبالتالي الكشف عن آلية جديدة يتطور من خلالها مرض الشرايين ".
البروفيسور اندريه كيس توث
