لماذا يحدث سرطان الثدي الناجم عن الإشعاع؟

يمكن أن يفسر اكتشاف جزيئي سبب عدم استجابة بعض حالات سرطان الثدي للعلاج الإشعاعي. يمكن أن يؤدي أيضًا إلى علاجات إضافية تعمل على تحسين الاستجابة في تلك الحالات.

ماذا يمكن أن يفعل هذا الاكتشاف الجديد لعلاج سرطان الثدي؟

نتائج الدراسة الجديدة ، التي قادتها الجامعة الطبية في ساوث كارولينا في تشارلستون ، تظهر الآن في المجلة اتصالات الطبيعة.

تقدم النتائج دليلًا قويًا على سبب "استعداد بعض النساء للإصابة بسرطان الثدي الناجم عن الإشعاع".

وجد الباحثون أنه عندما تكون مستويات بروتين مثبط للورم يسمى الفوسفاتاز ومتماثل تنسين (PTEN) منخفضة في نوع من أنسجة الثدي يسمى السدى ، فإنه يزيد من احتمال أن يؤدي التعرض للإشعاع إلى نمو الورم.

ووجدوا أيضًا أن حجب جزيء آخر يسمى مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) قد يكون وسيلة لتقليل المخاطر.

يقترح المؤلفون أن المتخصصين قد يكونون قادرين على استخدام مستويات PTEN في سدى الثدي كمؤشر حيوي للتنبؤ بسرطانات الثدي التي من المرجح أن تستجيب للعلاج الإشعاعي.

يوضح مؤلف الدراسة المشارك مايكل سي أوستروسكي ، الأستاذ في قسم الكيمياء الحيوية والبيولوجيا الجزيئية في جامعة كارولينا الجنوبية الطبية ، أن "هذا يسمح لهجوم متعدد الجوانب على الورم ، من خلال التنبؤ بمن سيستجيب الأفضل للعلاج الإشعاعي بالاشتراك مع العلاج الكيميائي والعلاجات الموجهة الأخرى ".

سرطان الثدي وأنسجة السدى

يتطور السرطان عندما تنمو الخلايا بشكل غير طبيعي وتشكل ورمًا. مع تقدم الورم ، يمكن للخلايا أن تنفصل وتنشأ أورامًا ثانوية في أجزاء أخرى من الجسم. تحمل خلايا الورم الثانوي السمات المميزة لخلايا الورم الرئيسي.

تبدأ معظم سرطانات الثدي في خلايا الظهارة ، وهي نوع من الأنسجة التي تبطن تجاويف الجسم وأسطحه. في الثدي ، على سبيل المثال ، يبطن الغدد التي تصنع الحليب والقنوات التي تحمله.

يشتمل الثدي أيضًا على نوع آخر من الأنسجة يسمى السدى ، والذي يلعب دورًا "ضامًا وداعمًا". لقد ثبت أن خلايا السدى السليمة يمكن "إعادة برمجتها" لمساعدة الأورام على النمو والانتشار.

في الولايات المتحدة ، يعد سرطان الثدي أكثر أنواع السرطانات التي يتم تشخيصها بين النساء والسبب الرئيسي الثاني لوفيات السرطان لدى النساء.

في عام 2015 ، وهو أحدث عام للإحصاءات الرسمية ، كان هناك 125 حالة إصابة جديدة بسرطان الثدي و 20 حالة وفاة بسبب المرض لكل 100000 امرأة في الولايات المتحدة.

إن انخفاض مستوى PTEN يزيد من المخاطر

في العمل السابق ، وصف الباحثون كيف تثبط PTEN تطور الورم. تتمثل إحدى طرق القيام بذلك من خلال تأثيره على "محفز نمو الخلايا" المسمى بروتين كيناز بي النشط (AKT). عندما تكون مستويات PTEN منخفضة ، يرتفع AKT. ولكن حتى الدراسة الجديدة ، لم يكن من الواضح كيف حدث ذلك.

طور الباحثون نموذجًا فأرًا سمح لهم بالتحقيق في ما يحدث عندما تكون مستويات PTEN منخفضة في أنسجة سدى الثدي. لقد صمموا الفئران بحيث تفتقر إلى الجين الذي يرمز إلى مثبط الورم.

ووجدوا أن سدى الثدي لدى الفئران الخالية من الورم تجعل خلايا الظهارة المجاورة تصبح غير مستقرة وراثيًا عند تعرضها للإشعاع. عدم الاستقرار الجيني هو مقدمة للسرطان.

ووجدوا أيضًا أن جرعة واحدة من الإشعاع كانت كافية للحث على نوع من النمو غير الطبيعي في الثدي يسمى "تضخم الثدي الفصيصي السنخي البؤري".

الإشعاع هو الزناد "الضربة" الثانية

وكشف مزيد من التحقيق أن السبب وراء النمو غير الطبيعي هو البروتين EGFR ، وأن حجب البروتين منع تغيرات الخلايا التي أدت إلى نمو غير طبيعي.

ثم قام الفريق بتحليل عينات من أنسجة الثدي المأخوذة من مرضى خضعوا لعملية تصغير الثدي. ووجدوا أن سرطان الثدي كان أكثر عرضة للعودة لدى المرضى الذين لا تحتوي أنسجة ثديهم على PTEN.

لاحظ المؤلفون أنه من غير المحتمل أن يؤدي فقدان PTEN في حد ذاته إلى تكوين الورم. يقترحون أنه من المرجح أن تكون "الضربة" الثانية - مثل التعرض للإشعاع - هي الدافع لتغييرات الخلايا التي تزيد من خطر الإصابة بالسرطان.