لماذا تفشل مضادات الاكتئاب في العمل عند بعض الناس
تتمثل إحدى العوائق الرئيسية في علاج الاكتئاب في حقيقة أنه بينما تعد مضادات الاكتئاب خيارًا فعالًا ، إلا أنها لا تعمل مع جميع الأشخاص المصابين بهذه الحالة. أبلغ العلماء عن اكتشاف قد يفسر سبب ذلك.
أجرت ماريان مولر وزملاؤها من المركز الطبي الجامعي ماينز ومعهد ماكس بلانك للطب النفسي ، وكلاهما في ألمانيا ، البحث الجديد.
تم نشر النتائج التي توصلوا إليها في المجلة علم الأحياء بلوس.
يُعد الاكتئاب أحد أكثر اضطرابات الصحة العقلية شيوعًا في الولايات المتحدة ، حيث يصيب حوالي 16.1 مليون بالغ كل عام.
في معظم حالات الاكتئاب ، يتم وصف العلاج النفسي والأدوية المضادة للاكتئاب (مثل مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية) أو مزيج من الاثنين للمساعدة في علاج الأعراض. ومع ذلك ، فإن ثلث الأشخاص المصابين بالاكتئاب فقط يستفيدون من مضادات الاكتئاب الموصوفة لهم.
لا يوجد نهج "مقاس واحد يناسب الجميع" لعلاج الاكتئاب ولا توجد طريقة للتنبؤ بما إذا كان علاج معين سينجح مع الشخص أم لا. لذلك ، يتم تحديد العلاج الأكثر فعالية حاليًا من خلال عملية التجربة والخطأ حتى يتم العثور على الملاءمة الصحيحة.
تحديد المؤشرات الحيوية للاستجابة
تتمثل إحدى طرق تطوير علاجات مخصصة في التمييز بين المؤشرات الحيوية التي تحدد ما إذا كان الشخص سيستجيب لدواء معين أم لا. على الرغم من أن البحث في هذا المجال كان واعدًا ، إلا أنه لم يتم تحديد أي عوامل تنبئ مهمة بسبب ثلاث قضايا.
- أولاً ، من المحتمل أن يعاني المصابون بالاكتئاب من تغيرات وظيفية مختلفة ناتجة عن حالتهم.
- ثانيًا ، قد تظل العوامل البيئية مثل سوء معاملة الأطفال ونوبات المرض وأحداث الحياة السابقة وجداول العلاج المختلفة غير محددة وبالتالي تقلل من احتمالية اكتشاف المؤشرات الحيوية للاستجابة.
- أخيرًا ، يؤثر العمر والجنس والخلفية الجينية على ملفات تعريف النسخ والقياسات ونتائج العلاج.
طور مولر وزملاؤه نهجًا جديدًا للتغلب على عقبات الأبحاث السابقة التي مكنت من اختيار أنماط ظاهرية متطرفة استجابةً للعلاج المضاد للاكتئاب في نموذج فأر للاكتئاب.
قام نموذج الفئران بمحاكاة الموقف لدى البشر من خلال تحديد الفئران التي كانت تستجيب للعلاج المضاد للاكتئاب ولا تستجيب له.
افترض الباحثون أن نموذج الفأر سيساعد في تحديد المؤشرات الحيوية المحيطية المرتبطة باستجابة العلاج الإيجابية ، وأنه يمكن تطبيق هذه المؤشرات على البشر.
توضح تانيا كاريلو-روا ، التي تعمل في معهد ماكس بلانك للطب النفسي ، "لقد تمكنا من تحديد مجموعة من الجينات المرتبطة بالاستجابة المضادة للاكتئاب في نموذج الفأر والتي تحققنا منها بعد ذلك في مجموعة من مرضى الاكتئاب من متعاونينا من جامعة إيموري ، أتلانتا ".
قد تشكل المستقبلات استجابة العلاج
اكتشف الباحثون أن التوقيعات الجزيئية المرتبطة باستجابة الفئران للعلاج يمكن أن تتنبأ بالنتيجة في مجموعة بشرية بدقة 76٪.
علاوة على ذلك ، حددوا مستقبلات الجلوكوكورتيكويد (GR) - وحساسية GR على وجه الخصوص - على أنها تلعب دورًا رئيسيًا في تشكيل استجابة الشخص للعلاج بمضادات الاكتئاب. يساعد GR على ضبط نظام هرمون التوتر. يكتب مؤلفو الدراسة:
"من المثير للاهتمام ، أننا أظهرنا أخيرًا أن الجينات المنظمة لـ GR يتم إثرائها بشكل كبير في هذه المجموعة من جينات الاستجابة لمضادات الاكتئاب ، مشيرًا إلى مشاركة حساسية GR كآلية رئيسية محتملة في تشكيل التغييرات النسخية والاستجابة السريرية للعلاج المضاد للاكتئاب."
إن تحديد المؤشرات الحيوية التي تتنبأ بنتائج استجابة الشخص للعلاج من شأنه القضاء على تكلفة وعواقب نهج التجربة والخطأ لوصف مضادات الاكتئاب ، وفي النهاية تحسين رعاية المرضى.
يمكن أن يكون النهج التجريبي عبر الأنواع الذي استخدمه الباحثون في الدراسة بمثابة نموذج لتطوير علاجات مخصصة في المستقبل.
