علماء يصنعون عقارًا مضادًا للسرطان في اكتشاف تاريخي
فيما وصفوه بأنه "إنجاز غير مسبوق" ، تمكن الباحثون من تصنيع مركب قوي مضاد للسرطان. يحاول العلماء تحقيق هذا العمل الفذ لأكثر من 3 عقود.
يوشيتو كيشي ، أستاذ الكيمياء في موريس لوب في قسم الكيمياء والبيولوجيا الكيميائية بجامعة هارفارد في كامبريدج ، ماساتشوستس ، هو الباحث الرئيسي في هذا المسعى العلمي ، والمركب المعني هو نوع مما يسمى بالهاشوندرين.
توجد الهاليكوندرين بشكل طبيعي في الإسفنج البحري هاليكوندريا أوكاداي. اكتشف فريق من الباحثين اليابانيين أنه في حالته الطبيعية قبل 33 عامًا.
ومع ذلك ، في الإسفنج البحري ، وجد العلماء فقط الهليشوندرين بكميات ضئيلة.
لدراسة خصائصه الدوائية وسلوكه البيولوجي ، وكذلك لاختبار آثاره المضادة للسرطان ، احتاج الباحثون إلى كميات أكبر.
طور الفريق طريقة لتصنيع halichondrin B ، وهو عضو في عائلة جزيئات halichondrin ، على نطاق صغير في الماضي. منذ ذلك الحين ، كانوا يحاولون توسيع نطاق العملية. ومع ذلك ، فإن بنية هذا الجزيء جعلت من الصعب بشكل خاص إعادة تكوينه.
على وجه التحديد ، يحتوي جزيء E7130 على 31 مركزًا لولبيًا ينتج عنها ما يقرب من 4 مليارات طريقة يمكن أن يحدث بها التوليف بشكل خاطئ.
أهمية الهاليشوندرين
عندما اكتشف الباحثون ذلك لأول مرة ، "أدركوا أن الهاليكوندرين بدت قوية للغاية" ، كما يوضح المؤلف المشارك في الدراسة تاكاشي أووا.
"نظرًا للهيكل الفريد جدًا للمنتج الطبيعي ، كان الكثير من الناس مهتمين بطريقة العمل ، وأراد الباحثون إجراء دراسة إكلينيكية ، لكن نقص المعروض من الأدوية منعهم من القيام بذلك. لقد مرت 30 عامًا ، "
أووا هو أيضًا المسؤول الأول عن ابتكار الطب ورئيس الاكتشافات في مجموعة أعمال الأورام التابعة لـ Eisai. Eisai هي شركة أدوية يابانية عملت مع علماء هارفارد لمدة 3 سنوات من أجل تحقيق التوليف.
الآن ، تغلب البروفيسور كيشي وزملاؤه على هذه العقبات و "حققوا توليفة كاملة من [...] E7130" على مقياس أكبر من 10 جرام مع نقاء أكثر من 99.8٪.
هم بالتفصيل النتائج التي توصلوا إليها في المجلة التقارير العلمية.
"إنجاز غير مسبوق في التوليف"
في عام 1992 ، قام البروفيسور كيشي وفريقه بتصنيع هاليشوندرين ب لأول مرة في عام 2010 ، أصبحت نسخة مبسطة من الجزيء - تسمى إريبولين - متاحة لعلاج سرطان الثدي النقيلي والساركوما الشحمية.
ومع ذلك ، "[i] في عام 1992 ، كان من غير المعقول تخليق كمية غرام من halichondrin" ، كما يقول البروفيسور كيشي. ولكن الآن ، "[o] تقدم التخليق العضوي إلى هذا المستوى ، حتى مع التعقيد الجزيئي الذي كان لا يمكن المساس به منذ عدة سنوات."
ويضيف البروفيسور كيشي: "يسعدنا جدًا أن نرى اكتشافاتنا الكيميائية الأساسية قد جعلت من الممكن تصنيع هذا المركب على نطاق واسع".
"إنه حقًا إنجاز غير مسبوق للتوليف الكلي ، إنه إنجاز خاص [...] لم يتمكن أحد من إنتاج الهاليشوندرينات على مقياس 10 جرام - واحد مليغرام ، هذا كل شيء."
تاكاشي أوا
لقد أكمل فريق البحث "توليفًا كليًا رائعًا ، مما مكننا من بدء تجربة إكلينيكية لـ E7130" ، يتابع Owa.
وصف العلماء في ورقتهم أيضًا رؤى جديدة حول آلية عمل E7130. في الماضي ، أظهر الباحثون أن الهاليشوندرينات يمكنها أن تثبط الأنابيب الدقيقة ، وبالتالي تمارس خصائص مضادة للسرطان. لكن E7130 له أيضًا تأثيرات فريدة ؛ يغير بيئة الورم ، مما قد يحسن كيفية عمل أدوية السرطان الأخرى.
