عقار ألزهايمر الجديد يجتاز المرحلة الأولى من الاختبارات البشرية
نجح عقار جديد لعلاج مرض الزهايمر في اجتياز المرحلة الأولى من الاختبار على البشر. وقد أظهرت الدراسات قبل السريرية بالفعل أن الدواء يمكن أن يحسن الذاكرة والأعراض الأخرى لمرض الزهايمر في الفئران الأكبر سنا.
طور الباحثون في Forschungszentrum Jülich وجامعة Heinrich Heine في دوسلدورف ، وكلاهما في ألمانيا ، العقار المرشح ، والذي يحمل في الوقت الحالي اسم PRI-002.
يزيل PRI-002 أوليغومرات بيتا أميلويد السامة ، وهي بروتينات ذاتية التكاثر والتي يشتبه العلماء في أنها تسبب مرض الزهايمر وتطوره.
أظهر الفريق سابقًا أن الدواء يمكن أن يقلل بشكل كبير من العلامات والأعراض لدى الفئران الأكبر سنًا التي تم تعديلها وراثيًا لتطوير مرض شبيه بمرض الزهايمر من خلال إدخال جين بشري متحور.
ظهرت تلك الدراسة قبل السريرية على الإنترنت في عام 2018 في المجلة علم الأعصاب الجزيئي.
في التجربة السريرية التالية التي تم الانتهاء منها مؤخرًا ، أخذ المتطوعون الأصحاء جرعات يومية من PRI-002 لمدة 4 أسابيع. تظهر النتائج أن الدواء آمن للاستخدام البشري.
اجتياز هذه المرحلة من الاختبار على البشر يعني أن الدواء المرشح يمكنه الآن الانتقال إلى المرحلة الثانية من التجربة لتقييم فعاليته في الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر.
يقول البروفيسور الدكتور ديتر ويلبولد ، مدير معهد الكيمياء الحيوية الإنشائية في Forschungszentrum Jülich ومعهد البيولوجيا الفيزيائية بجامعة Heinrich Heine في دوسلدورف: "هدفنا التالي هو إثبات الفعالية في المرضى".
يخطط هو وزملاؤه لمتابعة المرحلة التالية من الاختبارات السريرية من خلال شركة Priavoid ، وهي شركة خاصة أنشأها هم وآخرون من كلا المركزين الباحثين في عام 2017 لتطوير عقاقير لعلاج الحالات العصبية الشديدة.
أوليغومرات ألزهايمر وبيتا أميلويد
مرض الزهايمر هو السبب الرئيسي للخرف. إنه يدمر تدريجياً قدرة الناس على التفكير والتذكر والتواصل مع الآخرين والحصول على حياة مستقلة عن طريق قتل خلايا أدمغتهم.
تشير أحدث الأرقام الصادرة عن جمعية مرض الزهايمر إلى أن هناك الآن 5.8 مليون شخص مصاب بمرض الزهايمر في الولايات المتحدة.
اتفق العلماء مؤخرًا على أن كتل أوليغومرات بيتا أميلويد هي السبب الأكثر احتمالية للإصابة بمرض الزهايمر.
هذه الأوليغومرات عبارة عن شكل مجمع سام من مونومرات بيتا أميلويد التي تحدث بشكل طبيعي ، وهي غير سامة. من النادر أن تتجمع المونومرات في أوليغومرات. ومع ذلك ، تزداد احتمالية حدوث أحداث نادرة بمرور الوقت ، وهذا على الأرجح هو السبب في أن العمر هو أكبر عامل خطر للإصابة بمرض الزهايمر.
تقوم أوليغومرات بيتا أميلويد بتعطيل الخلايا العصبية وتمنعها من العمل بشكل صحيح. يمكنهم التكاثر والسفر بسهولة في جميع أنحاء الدماغ.
فشلت العديد من الأدوية المرشحة لمرض الزهايمر والتي أظهرت نتائج واعدة في الدراسات قبل السريرية في اجتياز التجارب البشرية التي تؤكد الفعالية والأمان. لم يظهروا أي تحسن في الذاكرة والتفكير.
يقول البروفيسور ويلبولد أن السبب المحتمل لذلك هو أن تلك الدراسات إما استخدمت الإنزيمات لتقليل تكوين مونومرات بيتا أميلويد من البروتين السلائف ، أو استخدمت الأجسام المضادة لجعل الجهاز المناعي يهاجم بيتا أميلويد.
دواء جديد يعالج القلة القلة مباشرة
يعمل PRI-002 بطريقة مختلفة. يتسبب في تفكيك أوليغومرات بيتا أميلويد مرة أخرى إلى مونومرات غير سامة. بهذه الطريقة ، فإنه يستهدف القلة مباشرة دون الحاجة إلى إشراك جهاز المناعة.
ميزة أخرى لـ PRI-002 هي أنه ينتمي إلى فئة جديدة من الأدوية تسمى D-peptide. هذه المركبات عبارة عن صور معكوسة لمكافئاتها التي تحدث بشكل طبيعي ، وهي ميزة تجعل من الصعب على الجسم التخلص منها.
تمنح هذه الخاصية PRI-002 فرصة أفضل للدخول إلى الدماغ والقيام بعمله قبل أن يتمكن الجسم من التخلص منه. هذا يعني أيضًا أنه مستقر بدرجة كافية لتناوله كدواء عن طريق الفم - في شكل أقراص أو كبسولة - وهي طريقة أسهل لكبار السن.
أكملت تجربة المرحلة الأولى من PRI-002 مرحلتين: جرعة إدارية واحدة (SAD) وجرعة إدارية متعددة (MAD). أثبتت مرحلة الاضطراب العاطفي الموسمي ، التي انتهت في يوليو 2018 ، أن جرعة واحدة من الدواء كانت آمنة وجيدة التحمل.
أبلغ المحققون الآن أن مرحلة MAD قد اكتملت في أبريل 2019.
وأشاروا إلى أن الجرعات اليومية التي يتم تناولها عن طريق الفم والتي تصل إلى 320 ملليجرام من PRI-002 أظهرت "أمانًا وتحملًا ممتازًا وملامح حركية دوائية".
في الدراسات قبل السريرية ، كان الفريق "قادرًا على إظهار أن الفئران التي لديها أعراض مشابهة لأعراض ألزهايمر قد تحسنت في الأداء الإدراكي بعد العلاج بـ PRI-002" ، كما تقول الدكتورة جانين كوتشه ، العالمة التي تعمل جنبًا إلى جنب مع البروفيسور ويلبولد.
وتضيف أن التحسينات كانت عظيمة لدرجة أنها لم تستطع التمييز بين أداء ذاكرة الفئران المعالجة وأداء ذاكرة الفئران السليمة.
يقول البروفيسور ويلبولد إنه حتى الفئران القديمة جدًا التي أعطوها الدواء أظهرت تحسنًا في "عجز الذاكرة والإدراك". ويضيف: "من الواضح في ظل ظروف غير وقائية".
