يظهر التعديل الجيني لخفض الكوليسترول في القرود
دراسة جديدة نشرت الآن في المجلة التكنولوجيا الحيوية الطبيعة، يفترض أن الأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بأمراض القلب بسبب المستويات المفرطة من الكوليسترول قد يحصلون قريبًا على علاج بديل آمن وفعال في تعديل الجينات.
يُعرِّض فرط كوليسترول الدم ، وهو حالة قلبية وعائية ، الأشخاص لخطر الإصابة بمرض الشريان التاجي بسبب ارتفاع نسبة الكوليسترول في الدم.
يتناول معظم الأشخاص المصابين بفرط كوليسترول الدم العقاقير المخفضة للكوليسترول لعلاج حالتهم ، ولكن بالنسبة للآخرين ، لا تكفي هذه الأدوية لخفض نسبة الكوليسترول لديهم.
وفقًا لبعض الأبحاث ، قد يضطر شخص واحد من كل 7 أشخاص مصابين بفرط كوليسترول الدم الوراثي إلى نوع آخر من الأدوية يسمى مثبطات PCSK9.
ومع ذلك ، قد يكون العلاج بمثبطات PCSK9 غير مريح في كثير من الأحيان لأنه يتطلب حقن متكررة ، وبعض المرضى ببساطة لا يتحملون الدواء.
بالنسبة لهؤلاء الأشخاص ، قد يكون تعديل الجينات هو الحل ، وفقًا لبحث جديد من كلية بيرلمان للطب بجامعة بنسلفانيا في فيلادلفيا.
تُظهر الدراسة الجديدة - التي قادها المؤلف الأول ليلي وانغ ، الحاصلة على درجة الدكتوراه ، والأستاذة المشاركة في الطب في الجامعة - أن تحرير الجينوم يمكن أن يخفض مستويات الكوليسترول في قرود الريسوس.
انخفض الكولسترول بنسبة 30-60 في المئة
في الجسم السليم PCSK9 يقوم الجين بتفكيك مستقبلات البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) المسؤولة عن إزالة الكوليسترول الزائد من الدم.
تساعد مثبطات PCSK9 على خفض مستويات الكوليسترول الضار أو الكوليسترول الضار.ولكن بالنسبة للأشخاص الذين لا يتسامحون مع هذه الأدوية ، توصل وانج وزملاؤه إلى حل بديل.
يوضح وانج: "في أغلب الأحيان ، يتم علاج هؤلاء المرضى بحقن متكررة من الجسم المضاد لـ PCSK9 […].”
"لكن دراستنا تظهر أنه مع التعديل الناجح للجينوم ، فإن المرضى الذين لا يستطيعون تحمل الأدوية المثبطة قد لا يحتاجون إلى هذا النوع من العلاج المتكرر."
ليلي وانغ
صمم الباحثون إنزيمًا يستهدف ويعطل PCSK9 الجين. استخدموا ناقلًا مرتبطًا بالفيروس (AAV) لنقل هذا الإنزيم إلى كبد القرود. يتحمل الكبد معظم المسؤولية عن إزالة الكوليسترول الزائد.
تم العثور على الحيوانات التي تلقت العلاج لديها مستويات منخفضة من الكوليسترول PCSK9 و LDL.
على وجه التحديد ، أدت الجرعات المتوسطة والعالية من العلاج إلى خفض مستويات PCSK9 بنسبة 45-84٪ ومستويات الكوليسترول بنسبة 30-60٪.
سبق أن ثبت أن جرعات ناقل AAV هذه آمنة وفعالة في التجارب السريرية البشرية للعلاج ببدائل الجينات لعلاج الهيموفيليا.
يشير كبير مؤلفي الدراسة الدكتور جيمس إم ويلسون ، وهو مدير برنامج العلاج الجيني في الجامعة ، إلى أن "عملنا الأولي مع العديد من مناهج التسليم والتحرير" أنتج البيانات الأكثر إثارة للإعجاب في الرئيسيات غير البشرية عندما قمنا بربط AAV مع [الإنزيم] المعدل للتحرير ".
ويستطرد قائلاً: "لقد استفدنا من خبرتنا في العلاج الجيني التي تزيد عن 30 عامًا لتطوير العلوم المترجمة لتحرير الجينوم في الجسم الحي ، وبذلك ، عززنا أهمية الدراسات المبكرة في الرئيسيات غير البشرية لتقييم السلامة والفعالية. "
