قد يؤدي حذف جين واحد فقط إلى "الوقاية الكاملة" من سرطان البنكرياس
باستخدام نموذج فأر لسرطان البنكرياس ، قام الباحثون بتكبير جين واحد منع سرطان البنكرياس العدواني من التطور عندما أزاله العلماء.
سرطان البنكرياس هو شكل عدواني من السرطان يميل إلى أن يتم تشخيصه في وقت متأخر جدًا وغالبًا ما يقاوم العلاج.
وفقًا للمعهد الوطني للسرطان (NCI) ، فإن سرطان البنكرياس هو رابع سبب رئيسي للوفاة بالسرطان في الولايات المتحدة. تتوقع بعض التقديرات أنه بحلول عام 2020 ، سيصبح سرطان البنكرياس ثاني سبب رئيسي للوفاة.
يقدر المعهد القومي للسرطان أنه في عام 2019 سيكون هناك 56770 حالة إصابة جديدة بسرطان البنكرياس و 45750 حالة وفاة ناجمة عن ذلك.
أحد العوامل الرئيسية وراء سرطان البنكرياس هو ما يسمى الجين الورمي KRAS. لكن بحثًا جديدًا يحدد جينًا آخر يكون عمله ضروريًا لتطوير هذا السرطان.
الدكتورة ديان سيميوني ، مديرة مركز سرطان البنكرياس في مركز بيرلماتر للسرطان التابع لجامعة نيويورك لانغون هيلث ، هي المؤلفة المقابلة لهذا البحث الجديد.
أجرت الدكتورة سيميوني وزملاؤها دراسة على عينات من الفئران والمرضى من البشر لفحص دور جين يسمى "ترنح توسع الشعريات من المجموعة D المكملة" (ATDC) في تكوين ورم البنكرياس.
سينشر الباحثون نتائجهم في المجلة الجينات والتنمية.
دراسة كيفية تحول الخلايا الطبيعية إلى خلايا سرطانية
بدأ البحث الجديد من النظرية القائلة بأن الأورام تنشأ نتيجة عودة الخلايا البالغة إلى مرحلة مبكرة أكثر "بدائية" مماثلة لتلك الخاصة بخلايا نمو الجنين عالية النمو.
تعود الخلايا البالغة إلى هذه المرحلة لإصلاح الإصابة والالتهابات وتزويد الجسم بخلايا جديدة يمكن أن تحل محل الخلايا المفقودة. في الجسم السليم ، تبدأ هذه العملية بسرعة وتتوقف بعد أن تنتهي من إصلاح الضرر.
ومع ذلك ، بالاقتران مع العيوب الجينية الأخرى ، تقول النظرية ، إن ما تنوي أجسامنا كعملية شفاء لا يتوقف ، ولكنه بدلاً من ذلك ينحرف ويسبب السرطان.
في الدراسة الحالية ، ركز الدكتور سيميوني وفريقه على نوع من خلايا البنكرياس تسمى خلايا أسينار. تفرز هذه الخلايا إنزيمات هضمية يمكن أن تسبب أيضًا تلفًا في أنسجة الأمعاء الدقيقة.
للتعويض عن هذا الضرر ، يمكن للخلايا الأسينار أن تعود بسرعة إلى مرحلة شبيهة بالخلايا الجذعية التي يميزها النمو المرتفع.
أوضح الباحثون أن خلايا الأسينار يمكن أن تصبح سرطانية عندما تكتسب طفرات الحمض النووي ، بما في ذلك تلك التي تميز الجين الورمي KRAS.
وبشكل أكثر تحديدًا ، عند الإجهاد ، يمكن أن تتحول الخلايا الأسينار إلى ما يسمى "حؤول من أسينار إلى أقنية" (ADM) - مرحلة وسيطة تؤدي إلى أنواع خلايا بدائية عالية النمو.
يمكن أن تتحول هذه الخلايا إلى مرحلة ثانية تسمى "أورام البنكرياس داخل الظهارة" (PanIN) ، حيث تتكاثر الخلايا أكثر مما ينبغي.
"واحدة من أعمق" كتل الورم
في هذه الدراسة ، استخدم الدكتور سيميوني وفريقه الفئران لأول مرة لإنشاء نموذج لالتهاب البنكرياس - وهي حالة التهابية يمكن أن تتسبب في تحول الخلايا الأسينار إلى خلايا أقنية عالية النمو.
تشترك "الخلايا الأقنية البالغة" في بعض أوجه التشابه مع القنوات البدائية الجنينية وقد تحتفظ بالقدرة على إنتاج خلايا الغدد الصماء لدى البالغين.
وجد الدكتور سيميوني وزملاؤه أن التعبير الجيني ATDC ارتفع بعد أيام قليلة من تسبب التهاب البنكرياس في تلف الأنسجة ، وزاد إلى المستويات المطلوبة لتحول الخلايا الأسينار إلى خلايا أقنية.
علاوة على ذلك ، عندما كان الجين ATDC موجودًا ، بالاقتران مع الجين الورمي KRAS ، طورت جميع فئران الدراسة سرطان البنكرياس العدواني.
ومع ذلك ، عندما أزال الباحثون جين ATDC ، لم يصاب أي من الفئران المعرضة للسرطان بالسرطان. علاوة على ذلك ، فإن الخلايا الأسينار لم تتقدم حتى إلى مرحلة ADM أو PanIN.
علق الدكتور سيميوني على مدى دهشة النتائج ، قائلاً: "اعتقدنا أن حذف [جين ATDC] سيبطئ نمو السرطان ، وليس منعه تمامًا."
"وجدنا أن حذف جين ATDC في خلايا البنكرياس نتج عنه واحدة من أكثر الكتل العميقة لتكوين الورم التي لوحظت على الإطلاق في نموذج الفئران المعروف الذي تم تصميمه لتطوير سرطان الغدة البنكرياس القنوي ، [...] والذي يحاكي بأمانة المرض البشري."
الدكتورة ديان سيميوني
كشفت التجارب الإضافية التي أجراها الباحثون عن تفاصيل إضافية عن آلية التفاعل المتسلسل التي تشرح كيف ينتهي الأمر بـ ATDC في إثارة السرطان.
وبالتحديد ، حدد الباحثون أيضًا بروتين إشارة آخر وجينًا آخر ، وكلاهما يشارك في عملية تكوين الورم - ويمكن أن يشكل ذلك أهدافًا محتملة لاستراتيجيات علاجية ووقائية جديدة ضد سرطان البنكرياس.
