هل يمكن أن يساعد استهداف أنواع مختلفة من هذا الجين في مكافحة مرض الزهايمر؟
حدد العلماء المتغيرات الجينية التي يبدو أنها قادرة على تغيير خطر الإصابة بمرض الزهايمر عن طريق تغيير مستويات البروتين الموجود في السائل الدماغي النخاعي.
في الآونة الأخيرة علوم الطب الانتقالي ورقة ، يصف الفريق الدولي كيف المتغيرات في MS4A4A يؤثر الجين على خطر الإصابة بمرض الزهايمر المبكر والمتأخر.
تغير المتغيرات الجينية مستويات بروتين يسمى TREM2 ، والذي يساعد الدماغ على التخلص من فائض الأميلويد والتاو.
يُعد التراكم السام لبروتينات الأميلويد وبروتينات تاو الزائدة في الدماغ من السمات المميزة لمرض الزهايمر.
مرض الزهايمر هو مرض يضعف الاتصالات في الدماغ لأنه يدمر الخلايا العصبية أو الخلايا العصبية والروابط بينها. مع تقدم المرض ، يتوقف المزيد والمزيد من الخلايا العصبية عن العمل وتموت.
"تشير النتائج إلى استراتيجية علاجية جديدة" ، كما يقول مؤلف الدراسة الرئيس المشارك لآخر دراسة كارلوس كروشاغا ، دكتوراه ، أستاذ الطب النفسي ومدير مجموعة NeuroGenomics والمعلوماتية في كلية الطب بجامعة واشنطن في سانت. لويس ، ميزوري.
تغييرات في الدماغ في مرض الزهايمر
يبدأ مرض الزهايمر في أجزاء من الدماغ تتضمن الذاكرة. عادة ، ينتشر المرض بعد ذلك إلى المناطق المسؤولة عن التفكير والسلوك الاجتماعي واللغة. في النهاية ، تبقى أجزاء قليلة من الدماغ سليمة.
بهذه الطريقة ، يقوض مرض الزهايمر تدريجياً قدرة الشخص على التذكر والتفكير وإجراء محادثة وعيش حياة مستقلة.
تحدث العديد من التغييرات في العمليات الجزيئية والخلوية في الدماغ مع تقدم مرض الزهايمر. لاحظ العلماء بعض النتائج التي توصلوا إليها في عينات من أنسجة المخ بعد الوفاة.
من السمات المميزة لمرض الزهايمر تراكم بروتين بيتا اميلويد الذي يشكل لويحات سامة بين الخلايا العصبية ويمنعها من العمل بشكل صحيح.
السمة المميزة الأخرى هي تراكم بروتين يسمى تاو. يتجمع هذا البروتين داخل الخلايا العصبية ويشكل تشابكات ليفية عصبية سامة أيضًا. تعطل تشابك تاو قدرة الخلايا العصبية على التواصل مع بعضها البعض.
هناك أدلة متزايدة على أن التفاعلات المعقدة بين تراكمات تاو وبيتا أميلويد ، جنبًا إلى جنب مع عوامل أخرى ، يمكن أن تكون السبب وليس نتيجة ثانوية لمرض الزهايمر.
TREM2 والخلايا الدبقية الصغيرة
أحد العوامل الأخرى المشاركة في مرض الزهايمر هو دور الخلايا الدبقية الصغيرة. يعتقد العلماء أن فشل هذه الخلايا المناعية في التخلص من الفضلات ، مثل لويحات بيتا أميلويد ، يساهم في الإصابة بمرض الزهايمر.
ركز الباحثون على TREM2 لأنه يوجه الخلايا الدبقية الصغيرة لإزالة لويحات بيتا أميلويد ويساعد على تقليل الالتهاب في الدماغ.
الأشخاص الذين لديهم نوع من TREM2 لا يعمل بشكل صحيح تظهر عليهم علامات تراكم الترسبات بين خلايا الدماغ.
في الدراسة الجديدة ، ألقى الباحثون نظرة فاحصة على TREM2 والعوامل الجينية التي تؤثر على دوره في مرض الزهايمر.
قاموا بقياس مستويات السائل الدماغي النخاعي من TREM2 في 813 من كبار السن. كان المشاركون في الغالب تتراوح أعمارهم بين 55 و 90 عامًا ، وكان من بينهم أفراد يعانون من مرض الزهايمر ، وآخرون لديهم مستويات مختلفة من الضعف الإدراكي الخفيف ، وبعضهم لا يعانون من أعراض الضعف الإدراكي.
أجرى الفريق أيضًا دراسة الارتباط على نطاق الجينوم (GWAS) للحمض النووي للمشاركين "لتحديد المعدلات الجينية" للسائل الدماغي النخاعي TREM2.
MS4A4A المتغيرات تؤثر على خطر الإصابة بمرض الزهايمر
يقول مؤلف الدراسة والباحث المشارك في الدراسة سيليست كارش ، دكتوراه ، أستاذ مساعد في قسم الطب النفسي في كلية الطب بجامعة واشنطن: "اتضح أن حوالي 30٪ من السكان في الدراسة كان هناك اختلافات في MS4A4A الجين الذي يبدو أنه يؤثر على خطر الإصابة بمرض الزهايمر ".
وتضيف: "بعض المتغيرات تحمي الأشخاص من داء الزهايمر أو تجعلهم أكثر مرونة بينما يزيد البعض الآخر من مخاطرهم".
كشف مزيد من التحقيق أن بعض MS4A4A المتغيرات التي لها ارتباط بزيادة خطر الإصابة بمرض الزهايمر لها ارتباط بمستويات أقل من TREM2. في المقابل ، يبدو أن المتغيرات الأخرى التي لها روابط بمستويات أعلى من TREM2 تحمي من المرض.
وأكد الفريق النتائج في عينات الحمض النووي لمجموعة منفصلة من 580 من كبار السن.
"إذا تمكنا من القيام بشيء ما لرفع مستويات البروتين TREM2 في السائل الدماغي الشوكي ، فقد نكون قادرين على الحماية من مرض الزهايمر أو إبطاء تطوره."
البروفيسور كارلوس كروشاغا
