السرطان: هل يؤثر الجنس على نتائج العلاج المناعي؟
يكتسب العلاج المناعي للسرطان المتقدم شعبية كإستراتيجية علاجية. لكن العلماء يطرحون الآن سؤالًا مهمًا: هل الاختلافات البيولوجية بين الرجال والنساء تؤثر على فعالية العلاج؟
اكتسب العلاج المناعي - وهو نوع من العلاج الذي يهدف إلى تعزيز آليات دفاع الجسم ضد الأمراض - مكانته مؤخرًا باعتباره إستراتيجية أكثر فاعلية ضد العديد من أنواع السرطان.
يتم استخدامه عادةً لعلاج السرطان في مراحله المتقدمة ، عندما لا تعمل أنواع العلاج الأخرى.
لكن البحث في العلاج مستمر ، حيث يكشف العلماء غالبًا عن آليات غير معروفة سابقًا قد يكون لها تأثير على كيفية تقدم العلاج.
الآن ، يقترح الدكتور فابيو كونفورتي وزملاؤه من المعهد الأوروبي لعلم الأورام في ميلانو بإيطاليا أنه في محاولة لإيجاد علاجات أكثر فعالية للسرطان بسرعة ، ربما يكون الباحثون قد تجاهلوا اعتبارًا مهمًا.
وبالتحديد ، يمكن أن يكون لهذه الاختلافات البيولوجية الثابتة بين الجنسين تأثير على نجاح العلاج.
تتمتع أجهزة المناعة لدى الرجال والنساء بخصائص خاصة بالجنس لم يتم أخذها في الاعتبار بشكل صحيح من قبل المتخصصين الذين يحققون في فعالية العلاج المناعي ، كما كتب الدكتور كونفورتي وفريقه في مقال نشر في علم الأورام لانسيت.
يقول الدكتور كونفورتي: "يمكن أن يؤثر كل من الجنس والجنس على قوة الاستجابة المناعية للجسم".
"في المتوسط ، تستجيب النساء لاستجابات مناعية أقوى من الرجال ، مما ينتج عنه إزالة أسرع لمسببات الأمراض ، مما يفسر انخفاض شدة وانتشار العديد من الإصابات لدى النساء [...] ومن ناحية أخرى ، تمثل النساء حوالي 80 [بالمائة] من جميع المرضى الذين يعانون من أمراض المناعة الذاتية الجهازية في جميع أنحاء العالم. "
دكتور فابيو كونفورتي
ويتابع: "لذلك ، من الممكن أن تكون الاختلافات في جهاز المناعة لدى النساء والرجال ذات صلة بالمسار الطبيعي للحالات الالتهابية المزمنة مثل السرطان ، وربما كيفية استجابتهم للأدوية."
انحراف نسبة الذكور إلى الإناث في التجارب السريرية
أجرى الدكتور كونفورتي وفريقه تحليلًا تلويًا لـ 20 تجربة عشوائية ، قيموا 11351 مريضًا - من 7646 رجلاً و 3705 امرأة - بأشكال مختلفة من السرطانات المتقدمة أو المنتشرة.
تلقى جميع المشاركين في الدراسة العلاج بمثبطات نقاط التفتيش المناعية (إبيليموماب ، تريميليموماب ، نيفولوماب ، أو بيمبروليزوماب) ، وهي عقاقير تساعد على تعزيز الاستجابة المناعية للشخص للسرطان.
وشملت أنواع السرطان التي عولج منها المشاركون سرطان الجلد وسرطان الكلى وسرطان المثانة وسرطان الرأس والعنق وسرطان الرئة.
بمجرد النظر إلى نسبة الذكور إلى الإناث في التجارب السريرية التي حللوها ، يشير العلماء إلى وجود خلل واضح. تميل الدراسات ، بشكل عام ، إلى تضمين أعداد أكبر بكثير من المرضى الذكور.
أشار العديد من المتخصصين إلى التمثيل الناقص للمرأة في التجارب السريرية ، الذين أكدوا أن هذه الفجوة قد تكون مشكلة عندما يتعلق الأمر بالموافقة على الأدوية وإصدارها لعامة السكان.
على الرغم من تحليل الدراسات الحالية ، لاحظ الدكتور كونفورتي وفريقه أن العلاج المناعي أثبت أنه أكثر فعالية من علاجات التحكم لكل من الرجال والنساء. ووجدوا أيضًا أن معدلات البقاء على قيد الحياة ، في المتوسط ، كانت أعلى بين الرجال مقارنة بالنساء.
يوضح الدكتور كونفورتي أن "تشخيص الفرد" سيعتمد على متغيرات متعددة بما في ذلك نوع السرطان والأدوية المستخدمة ، وستظل العلاجات المناعية هي العلاج القياسي للعديد من أنواع السرطان ، وغالبًا ما يكون البقاء على قيد الحياة أفضل بكثير من الأدوية الأخرى.
لكن على الرغم من أن الباحثين لاحظوا بعض التناقضات في الفوائد التي يوفرها العلاج المناعي للرجال مقابل النساء ، إلا أنهم قلقون من التوصية بتطبيق العلاجات التفاضلية حتى الآن.
يقول الدكتور كونفورتي: "لا ينبغي [تغيير] علاج النساء بناءً على هذه النتائج ، بل نحتاج إلى فهم المزيد حول الآليات التي تضمن إمكانية تحسين هذه العلاجات الجديدة للرجال والنساء على حدٍ سواء."
"التجارب نادرًا ما تأخذ الجنس في الاعتبار"
ملاحظة أخرى قام بها المؤلفون هي أنه يبدو أن هناك اختلافات معينة بين الجنسين في كيفية عمل الجهاز المناعي. تحدث هذه الاختلافات على المستوى الخلوي ، وقد تكون مدفوعة جزئيًا بنشاط هرموني متميز.
وقد اقترحت دراسات سابقة أن بعض مسارات مثبطات نقاط التفتيش قد تتغير استجابةً لهرمونات جنسية مختلفة.
ومع ذلك ، "[د] على الرغم من الأدلة المتاحة حول الدور المحتمل الذي يلعبه الجنس في التأثير على كيفية عمل الأدوية ، نادرًا ما تأخذ التجارب التي تختبر العلاجات الجديدة الجنس في الاعتبار" ، يلاحظ د. كونفورتي.
ويوضح أن "مثبطات نقاط التفتيش المناعية أحدثت ثورة في علاج السرطان ، حيث أظهرت فعالية أعلى من العلاجات القياسية في العديد من أنواع السرطان. بينما نسعى إلى تحسين العلاج المناعي بشكل أكبر من خلال تحديد المؤشرات الحيوية التنبؤية للاستجابة ، ينبغي إجراء مزيد من التحقيق في الفروق بين الجنسين ".
ومع ذلك ، لا يزال التحليل التلوي الجديد يواجه بعض القيود ، باعتراف المؤلفين. وتشمل هذه حقيقة أن النتائج التي توصلوا إليها تستند إلى البيانات الواردة في الدراسات ، وليس على المعلومات الطبية التي تم الحصول عليها مباشرة من المرضى.
في التعليق الافتتاحي المصاحب للمقال ، أكد عمر عبد الرحمن - الذي يعمل في جامعة عين شمس بالعباسية بمصر وجامعة كالجاري في كندا - أن التحليل التلوي يدمج البيانات المتعلقة بالعديد من الأنواع المختلفة. الأورام السرطانية ، والتي قد يكون لكل منها خصائص مختلفة إلى حد كبير بين الرجال والنساء.
"[W] في كل ورم صلب ،" يشرح ، "هناك العديد من الخصائص الأساسية التي قد تختلف في توزيعها بين الرجال والنساء ، وقد تم الإبلاغ عن أن هذه الخصائص الأساسية تؤثر على نتائج المرضى الذين عولجوا بمثبطات نقطة التفتيش المناعية. "
"علاوة على ذلك ،" يحذر ، "هناك أيضًا خصائص نمطية أو سلوكية تختلف بين الرجل والمرأة قد يكون لها أيضًا تأثيرات مربكة."
وكما يشرح عبد الرحمن ، "على الرغم من أن مقال [د.] كونفورتي وزملائه هو عمل مثير للفكر ومولِّد للفرضيات ، إلا أنه يجب توخي الحذر قبل القفز مباشرة إلى استنتاجات جذرية وقبل التغيير. المعيار الحالي للرعاية من بين المؤشرات المعتمدة لمثبطات نقطة التفتيش المناعية ".
