التوحد: قد تحسن الأدوية المضادة للسرطان السلوك الاجتماعي
يقترح بحث جديد بقيادة جامعة ولاية نيويورك في بوفالو أن عقارًا مضادًا للسرطان قد يكون قادرًا على عكس الإعاقات الاجتماعية المرتبطة بالتوحد.
في ورقة نشرت الآن في المجلة علم الأعصاب الطبيعي، أفاد المحققون كيف أن الجرعات المنخفضة من romidepsin - دواء معتمد في الولايات المتحدة لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية - "أعاد التعبير الجيني وعكس العجز الاجتماعي" في نموذج الفأر للتوحد.
يؤثر اضطراب طيف التوحد (ASD) ، وهو حالة تطورية ، على السلوك والتفاعل الاجتماعي والتواصل.
تشير الإحصائيات التي تم جمعها في الولايات المتحدة إلى أن طفلًا واحدًا من بين كل 68 طفلًا مصابًا بالتوحد ، وأنه أكثر شيوعًا بين الأولاد بنحو أربع إلى خمس مرات منه لدى الفتيات.
على الرغم من إمكانية تشخيص الاضطراب في سن الثانية ، إلا أن معظم تشخيصات اضطراب طيف التوحد لا يتم تأكيدها قبل سن الرابعة.
تقدر التكاليف الاقتصادية في الولايات المتحدة للأطفال المصابين بالتوحد في حدود 11.5 مليار دولار إلى 60.9 مليار دولار.
جرعات منخفضة "عجز اجتماعي معكوس"
من بين جميع الأعراض الصعبة والمدمرة التي تصاحب اضطراب طيف التوحد ، فإن صعوبة التفاعل مع الآخرين وتكوين العلاقات أمر مزعج بشكل خاص ولا يوجد حاليًا علاج فعال.
يُعتقد أن الدراسة الجديدة هي الأولى التي تظهر أنه قد يكون من الممكن تخفيف هذه الأعراض الأولية لاضطراب طيف التوحد من خلال استهداف عدد كبير من الجينات المرتبطة بالاضطراب.
يقول كبير مؤلفي الدراسة زين يان ، وهو أستاذ في قسم علم وظائف الأعضاء والفيزياء الحيوية: "لقد اكتشفنا" مركبًا جزيئيًا صغيرًا يُظهر تأثيرًا عميقًا وطويل الأمد على العجز الاجتماعي الشبيه بالتوحد دون آثار جانبية واضحة [...] . "
وتعتقد أن هذا مهم بشكل خاص لأن "العديد من المركبات المستخدمة حاليًا لعلاج مجموعة متنوعة من الأمراض النفسية قد فشلت في إظهار الفعالية العلاجية لهذا العرض الأساسي للتوحد."
في دراستهم ، وجدت البروفيسور يان وفريقها أن 3 أيام من العلاج بجرعات منخفضة من الروميديبسين "عكست العجز الاجتماعي" في الفئران التي تعاني من نقص جين SHANK3 ، وهو عامل خطر معروف لاضطراب طيف التوحد.
استمر انعكاس العجز الاجتماعي لمدة 3 أسابيع ، من الأحداث إلى أواخر المراهقة - وهي فترة حرجة في الفئران لتطوير مهارات الاتصال والمهارات الاجتماعية وتعادل عدة سنوات بشرية.
يقترح الباحثون أن هذا يشير إلى أن علاجًا مشابهًا قد يكون طويل الأمد لدى البشر.
آلية التخلق
تعتمد هذه الدراسة الجديدة على العمل السابق مع الفئران من قبل البروفيسور يان والفريق الذي أظهر كيف يؤدي فقدان SHANK3 إلى تعطيل مستقبلات n-methyl-D-aspartate ، مما يساعد على تنظيم العاطفة والإدراك. تسبب الاضطراب في مشاكل في الاتصال بين خلايا الدماغ وأدى إلى عجز اجتماعي مرتبط بالتوحد.
لقياس العجز الاجتماعي في الفئران ، وضعهم العلماء في بيئات خاضعة للرقابة حيث يمكنهم تقييم تفضيلهم للمحفزات الاجتماعية (مثل التفاعل مع فأر آخر) مقابل تفضيل المنبهات غير الاجتماعية (مثل استكشاف جسم جامد).
أظهر الباحثون كيف كان روميدبسين قادرًا على عكس العجز الاجتماعي عن طريق استعادة وظيفة الجينات من خلال آلية الوراثة اللاجينية.
الآليات اللاجينية هي عمليات وراثية قادرة على تشغيل الجينات وإيقافها وتغيير تعبيرها دون تغيير رمز الحمض النووي الأساسي الخاص بها.
يقول البروفيسور يان إن الدراسات السابقة قد أشارت إلى أن التغيرات اللاجينية قد يكون لها تأثير كبير في ASD.
فتحت إعادة تشكيل الكروماتين جينات ASD
هناك عدة طرق يمكن لآليات الوراثة اللاجينية أن تغير بها التعبير الجيني دون تغيير حمضها النووي. على سبيل المثال ، يمكنهم إسكات الجينات عن طريق ربط العلامات الكيميائية بحمضها النووي.
ومع ذلك ، يقول البروفيسور يان إن آلية الوراثة اللاجينية الرئيسية التي تعمل في ASD هي تلك التي تعيد تشكيل بنية الكروماتين ، وهو مركب الحمض النووي وبروتينات التغليف التي تساعد على ضغطه في نواة الخلية.
يشير البروفيسور يان إلى أن "التداخل الواسع في جينات خطر الإصابة بالتوحد والسرطان ، وكثير منها عوامل لإعادة تشكيل الكروماتين ، يدعم فكرة إعادة استخدام العقاقير اللاجينية المستخدمة في علاج السرطان كعلاجات مستهدفة للتوحد".
تتمثل إحدى النتائج المهمة للدراسة الجديدة في أنها أظهرت أنه قد يكون من الممكن استهداف عدد كبير من الجينات المرتبطة بالتوحد بدواء واحد فقط.
Romidepsin هو معدّل هيستون ، وهو نوع من المركبات التي تغير البروتينات ، أو الهيستونات ، التي تساعد على تنظيم الحمض النووي في النواة.
يوضح البروفيسور يان أن العقار "يخفف من لون الكروماتين المكتظ بكثافة". والنتيجة هي استعادة التعبير الجيني عن طريق جعل الجينات في متناول الجزيئات التي تترجم تعليماتها.
بمساعدة الفحص على مستوى الجينوم ، وجد الباحثون أن romidepsin أعاد التعبير الجيني في غالبية الجينات التي يزيد عددها عن 200 جين والتي تم إسكاتها في نموذج فأر التوحد المستخدم في الدراسة.
"إن ميزة القدرة على ضبط مجموعة من الجينات التي تم تحديدها كعوامل خطر رئيسية للتوحد قد تفسر الفعالية القوية والطويلة الأمد لهذا العامل العلاجي للتوحد."
البروفيسور زين يان
