قد تساهم آلية البقاء القديمة في انتشار وباء السمنة
يقترح بحث جديد على الفئران أن الآلية التي من المحتمل أن تكون قد تطورت لمنع المجاعة يمكن أن تساهم في السمنة.
تتضمن الآلية مستقبلات البروتين للمنتجات النهائية للجليكيشن (RAGE).
يكشف الاكتشاف الجديد أن RAGE يعمل كمكابح لإطلاق الدهون من الخلايا الدهنية.
دراسة تظهر في المجلة تقارير الخلية يصف تأثير حذف RAGE في الفئران.
قام باحثون في كلية الطب بجامعة نيويورك في مدينة نيويورك ، مع زملائهم من مراكز أبحاث أخرى بالولايات المتحدة ، بإطعام مجموعتين من الفئران بنظام غذائي غني بالدهون. لقد أزالوا بروتين RAGE من الخلايا الدهنية لمجموعة واحدة وتركوا المجموعة الأخرى سليمة مسبقًا.
بعد 3 أشهر من اتباع نظام غذائي عالي الدهون ، اكتسبت الفئران التي لا تحتوي على RAGE في خلاياها الدهنية وزنًا أقل بنسبة 75 ٪ من الفئران غير المعدلة.
تناولت كلتا المجموعتين من الفئران نفس الكمية من الطعام وقاما بنفس القدر من النشاط البدني.
في تجربة أخرى ، زرع الفريق أنسجة دهنية خالية من RAGE من الفئران المعدلة في فئران عادية ووضعها في نظام غذائي غني بالدهون لمدة 3 أشهر. اكتسبت هذه الفئران أيضًا وزنًا أقل من الفئران غير المعدلة.
لاحظ الباحثون أنه من المنطقي أن يكون الجسم قد طور آلية لتخزين الطاقة المخزنة عندما تكون العناصر الغذائية نادرة. ومع ذلك ، تشير هذه التجارب إلى أن وفرة العناصر الغذائية لها تأثير مماثل.
تقول مؤلفة الدراسة الكبيرة آن ماري شميدت ، أستاذة طب الغدد الصماء في كلية الطب بجامعة نيويورك: "لقد اكتشفنا" آلية لمكافحة التجشؤ أصبحت لعنة في أوقات الوفرة لأنها ترى الإجهاد الخلوي الناتج عن الإفراط في تناول الطعام مثله مثل للتوتر الناتج عن الجوع - ويضع كبحًا على قدرتنا على حرق الدهون ".
السمنة وتوازن الطاقة
وفقًا لمنظمة الصحة العالمية (WHO) ، كان هناك ما يقرب من ثلاثة أضعاف معدلات السمنة في جميع أنحاء العالم منذ عام 1975.
تظهر أرقام منظمة الصحة العالمية أن أكثر من 1.9 مليار بالغ يعانون من زيادة الوزن في عام 2016. ومن بين هؤلاء ، كان أكثر من 650 مليونًا يعانون من السمنة ، وهو ما يمثل حوالي 13٪ من البالغين في العالم.
أسباب السمنة معقدة ولا يفهمها العلماء تمامًا. في الأساس ، تنتج الحالة عن عدم التوازن بين الطاقة في الطعام الذي يأكله الناس والطاقة التي يستخدمونها.
على مدى العقود التي نمت فيها السمنة إلى أبعاد وبائية ، شهدت أنماط الأكل والمعيشة لدى الناس تغيرات كبيرة.
على سبيل المثال ، كانت هناك زيادة عالمية في استهلاك الأطعمة الغنية بالدهون والطاقة كثيفة. في الوقت نفسه ، ينخرط الناس في مستويات أقل من النشاط البدني حيث أصبحت أنماط الحياة والمهن أكثر خمولاً.
حدثت هذه التغييرات على مدى عقود قليلة ، في حين أن أنظمة توازن الطاقة في جسم الإنسان هي نتيجة آلاف السنين من التطور.
الأنظمة البدائية تحت الضغط التطوري
تشير البروفيسور شميت وزملاؤها إلى أنه تحت الضغط التطوري ، ومن أجل الكفاءة ، تكيفت أجسام الحيوانات مع الأنظمة القديمة كآليات للنجاة من الجوع.
كانت هذه الأنظمة الأولية هي تلك التي حولت الطعام إلى طاقة للخلايا ، وساعدت على التعافي من الإصابة ، وتولد الحرارة للحماية من البرد. كانت جزيئات الإشارات ، مثل الأدرينالين ، جزءًا من الأسلاك الصلبة لهذه الأنظمة القديمة ، والتي تكتشف إجهاد الخلية.
يمنع RAGE حرق الدهون للحفاظ على الطاقة. تعمل آلية البقاء على قيد الحياة في حالة الجوع والبرد والإصابة. ومع ذلك ، فإن نفس الآلية تستجيب للإفراط في تناول الطعام لأن ذلك أيضًا يضع الضغط على الخلايا ويطلق نفس الإشارات.
كشفت النتائج من الدراسات الحديثة والسابقة أن المنتجات النهائية المتقدمة للجليكيشن (AGEs) تؤدي إلى RAGE في الأنسجة البشرية.
تتشكل الأعمار عندما يتحد جلوكوز الدم مع الدهون والبروتينات. عادة ما يرتفع الأشخاص الذين يعانون من الشيخوخة أو مرضى السكري أو الذين يعانون من السمنة في مستويات المركبات.
الجزيئات الأخرى التي يمكن أن تحفز RAGE على منع حرق الدهون هي تلك التي تطلقها الخلايا عندما يتسبب الإجهاد في موتها وإفراغ محتوياتها.
مثبطات RAGE
في العمل السابق ، أجرى الفريق تجارب على مركبات يمكن أن تمنع نشاط RAGE ويحتمل أن تزيل المكابح من حرق الدهون.
ستكون الخطوة التالية هي ضبط حاصرات RAGE ومعرفة ما إذا كان بإمكانها المساعدة في منع زيادة الوزن لدى الأشخاص الذين خضعوا لعلاجات لإنقاص الوزن ، مثل جراحة علاج البدانة.
نظرًا لأن الجذور التطورية لـ RAGE موجودة في الجهاز المناعي ، يمكن للباحثين توقع تطبيقات أخرى لحاصرات RAGE. وتشمل هذه تقليل إشارات الالتهاب ، مثل تلك التي تعزز مقاومة الأنسولين ، وهي نذير لمرض السكري.
"علاوة على ذلك ، قد تقلل مثل هذه العلاجات من الالتهاب على مستوى النظام المرتبط بخطر الإصابة بتصلب الشرايين والسرطان ومرض الزهايمر."
البروفيسور آن ماري شميدت
