قد تعزز ميكروبات الأمعاء علاج سرطان الجلد

قد يؤدي تحقيق التوازن الصحيح بين الميكروبات الجيدة والسيئة في الأمعاء إلى تحسين احتمالية نجاح العلاج المناعي في علاج سرطان الجلد ، وهو أكثر أشكال سرطان الجلد خطورة وخطورة.

بالنسبة لأولئك الذين يعانون من سرطان الجلد المتقدم ، يمكن أن يساعد وجود بكتيريا معينة في الأمعاء.

كان هذا هو الاستنتاج الذي توصل إليه باحثون من جامعة شيكاغو ، إلينوي ، بعد أن وجدوا مستويات أعلى بكثير من بكتيريا معينة في عينات البراز للأشخاص المصابين بسرطان الجلد الذين استجابوا للعلاج المناعي ، مقارنة بأولئك الذين لم يستجيبوا للعلاج.

من بين بكتيريا الأمعاء "الجيدة" التي وجد الفريق أنها وفيرة في الأفراد الذين استجابوا للعلاج المناعي "PD-1 blockade" كانوا المكورات المعوية البرازية, Bifidobacterium longum، و Collinsella aerofaciens.

وجد العلماء أن وجود مستويات أعلى من هذه السلالات من البكتيريا في الأمعاء يبدو أنه يزيد من اختراق خلايا الجهاز المناعي T في البيئة المكروية للأورام ويعزز قدرتها على قتل الخلايا السرطانية.

في المجلة علم، لاحظوا كيف أن الأشخاص الذين لم يستجيبوا للعلاج المناعي لديهم أيضًا "خلل في تكوين فلورا الأمعاء ، والذي يرتبط بضعف نشاط الخلايا المناعية."

"الارتباط قوي بما يكفي ليكون سببيًا"

يقول البروفيسور توماس جاجيفسكي ، مدير الدراسة ، إن العلاقة بين بكتيريا الأمعاء المحددة والاستجابة السريرية للعلاج المناعي كانت قوية جدًا لدرجة أنها تشير إلى "علاقة سببية".

ويوضح قائلاً: "تساهم بكتيريا معينة بشكل واضح في تحسين المناعة المضادة للورم لدى المرضى" ، ويضيف ، "إن جراثيم الأمعاء لها تأثير أكثر عمقًا مما كنا نتخيله سابقًا."

سرطان الجلد هو نوع من سرطان الجلد يبدأ في الخلايا الصباغية ، وهي نوع من الخلايا الموجودة في البشرة ، أو الطبقة الخارجية من الجلد.

يعتبر سرطان الجلد أكثر عدوانية من معظم سرطانات الجلد الأخرى ، ويميل إلى الانتشار إلى الأنسجة الأخرى ، أو ينتقل ، إذا لم يتم اكتشافه مبكرًا. على الرغم من أن سرطان الجلد يمثل 2 في المائة فقط من جميع الحالات ، إلا أنه يتسبب في معظم الوفيات بسبب سرطان الجلد.

تشير التقديرات إلى أن 87110 شخصًا في الولايات المتحدة اكتشفوا أنهم مصابون بسرطان الجلد في عام 2017 ، وهو ما يمثل 5.2 بالمائة من جميع حالات السرطان الجديدة. تعيش الغالبية العظمى (92 بالمائة) من مرضى سرطان الجلد لمدة 5 سنوات أو أكثر بعد التشخيص.

السرطان يختبئ من جهاز المناعة

العلاج المناعي هو نهج جديد نسبيًا لعلاج السرطان ، ويهدف إلى رفع أو زيادة القدرة الطبيعية للجهاز المناعي على اكتشاف الخلايا السرطانية وقتلها.

ينشأ السرطان عندما تتعطل الخلايا الطبيعية ثم تبدأ في النمو خارج نطاق السيطرة. في حالة الورم الميلاني ، يمكن أن يكون المحفز هو تلف الحمض النووي الخلوي الناجم عن التعرض للأشعة فوق البنفسجية. يُعتقد أن حوالي 65 في المائة من حالات سرطان الجلد تنشأ من التعرض للأشعة فوق البنفسجية.

يمتلك الجسم آليات مدمجة للتعامل مع الخلايا المعيبة. أحد هذه العوامل هو أن الخلايا المعيبة تعرض إشارات يتم التقاطها من خلال دوريات خلايا الجهاز المناعي ، والتي تستهدف بعد ذلك الخلايا المارقة والقضاء عليها.

لكن هذا لا يمثل نهاية القصة ، لأن الجهاز المناعي متصل أيضًا بآليات تسمى مسارات نقاط التفتيش المناعية ، والتي تمنع الاستجابة لتكون قوية جدًا وتسبب أضرارًا جانبية للخلايا الطبيعية.

ومع ذلك ، فإن الخلايا السرطانية قادرة على استغلال مسارات نقاط التفتيش المناعية لمنع جهاز المناعة من رؤيتها. لكن أحد الأساليب ، يسمى العلاج المناعي المضاد لـ PD-1 ، يهدف إلى منع قدرة الخلايا السرطانية على استخدام أحد مسارات نقاط التفتيش المناعية.

العلاج المناعي لا يصلح للجميع

ومع ذلك ، كما لاحظ الباحثون في ورقتهم ، على الرغم من "تأثيره الكبير على علاج السرطان" ، فإن العلاج المناعي المضاد لـ PD-1 "لم يفيد سوى مجموعة فرعية من المرضى".

في العمل السابق على الفئران ، أثبت البروفيسور جاجوسكي وفريقه بالفعل وجود صلة بين بكتيريا معينة في الأمعاء وفعالية العلاج المناعي.

في الدراسة الجديدة ، اختبر العلماء عينات براز من 42 شخصًا قبل أن يخضعوا للعلاج المناعي لورم الميلانوما النقيلي. استخدموا ثلاث طرق مختلفة لتحليل وتحديد ميكروبات الأمعاء في عينات البراز.

تم علاج معظم المرضى بأدوية مضادة لـ PD-1 مثل nivolumab أو pembrolizumab. تم علاج المرضى المتبقين بعقار ذي صلة يسمى ipilimumab ، وهو مضاد لـ CTLA4.

أظهرت النتائج أن المرضى الذين استجابوا للعلاج المناعي لديهم مستويات أعلى من ثمانية أنواع من البكتيريا - البكتيريا "الجيدة" - في برازهم.

كما أن الأشخاص الذين لم يستجيبوا للعلاج كانت لديهم مستويات أعلى من نوعين من البكتيريا - البكتيريا "السيئة".أولئك الذين لديهم نسبة عالية من البكتيريا الجيدة إلى السيئة استجابوا للعلاج ، وتقلصت أورامهم.

عززت بكتيريا الأمعاء الجيدة العلاج المناعي

ثم أجرى الباحثون تجربة حيث قاموا بنقل بكتيريا الأمعاء من المرضى إلى أمعاء الفئران الخالية من الجراثيم ثم زرعوا أورام الميلانوما في الفئران بعد أسبوعين.

نمت الأورام بشكل أبطأ في اثنين من الفئران الثلاثة التي تلقت بكتيريا الأمعاء من الأشخاص الذين استجابوا للعلاج المناعي.

في الفئران الثلاثة التي تلقت بكتيريا الأمعاء من المرضى غير المستجيبين ، أظهر واحد منهم فقط علامات نمو الورم البطيء ، بينما كان لدى الاثنين الآخرين أورام سريعة النمو.

بالإضافة إلى ذلك ، وجد الفريق أن العلاج المضاد لـ PD-1 يعمل فقط في الفئران التي تلقت بكتيريا الأمعاء من المرضى المستجيبين.

بدأ الباحثون بالفعل في المضي قدمًا في العمل. إنهم يريدون الآن اختبار ما إذا كانت البروبيوتيك قد تعزز العلاج المناعي أم لا ، ويخططون لإجراء تجربة سريرية باستخدامه Bifidobacteria.

يريدون أيضًا إنتاج قائمة أطول من بكتيريا الأمعاء التي تساعد وتعيق مرضى السرطان وتكتشف كيفية تفاعل الميكروبات مع قدرة الجهاز المناعي على السيطرة على السرطان.

تشير نتائجنا بقوة إلى أن الجراثيم عامل رئيسي ، وهو حارس البوابة للاستجابة المناعية ضد الورم. بدون الدعم الميكروبي ، فإن الاستجابة المناعية لن تستمر أبدًا ".

البروفيسور توماس جاجوسكي