تنتشر خلايا سرطان البنكرياس عن طريق "تثقيف" بيئة الورم

يكشف بحث جديد على الفئران عن جزيئات "غير معروفة سابقًا" تستخدمها خلايا سرطان البنكرياس لتشكيل البيئة المحيطة بالأورام وتمكينها من الانتشار.

يساعد بحث جديد في تفسير سبب انتشار خلايا سرطان البنكرياس بهذه السرعة.

يعد سرطان البنكرياس أحد أكثر أنواع السرطان خطورة.

في معظم الأحيان ، تقدمت الحالة بالفعل إلى مرحلة متقدمة بحلول الوقت الذي يقوم فيه الأطباء بتشخيصها.

وفقًا لبعض التقديرات ، يبلغ متوسط ​​معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات لسرطان البنكرياس حوالي 8 ٪.

في كثير من الأحيان ، ينتشر السرطان بصمت إلى أعضاء أخرى قبل اكتشافه ، مما قد يقلل من معدل البقاء على قيد الحياة إلى 3٪.

ومع ذلك ، ليست كل سرطانات البنكرياس تنتشر. يهدف بحث جديد إلى معرفة سبب انتشار بعض أورام البنكرياس بينما يظل البعض الآخر محصوراً في البنكرياس.

قاد بول تيمبسون - رئيس مختبر الغزو والورم الخبيث في معهد غارفان للأبحاث الطبية في دارلينج هيرست ، أستراليا - البحث الجديد جنبًا إلى جنب مع توماس كوكس ، قائد مجموعة Matrix and Metastasis Group في نفس المعهد.

شرع تيمبسون وكوكس في مقارنة الأنسجة حول الأورام في سرطانات البنكرياس التي انتشرت مع تلك التي لم تنتشر. يحمل هذا النسيج اسم "المصفوفة" ، ويتمثل دوره في تجميع الخلايا المختلفة معًا.

باستخدام نموذج فأر ، فحص الباحثون أنواعًا فرعية من الخلايا الليفية المرتبطة بالسرطان وطريقة تفاعلها مع خلايا سرطان البنكرياس. تخلق الخلايا الليفية الكولاجين وهي جزء أساسي من بناء المصفوفة خارج الخلية.

نظر تيمبسون وكوكس وزملاؤهم في الخلايا السرطانية التي تحتوي على طفرات مختلفة في الجين TP53. هذا هو الجين الذي يشفر البروتين الكابت للورم p53.

لقد نشروا نتائج تحقيقهم في المجلة اتصالات الطبيعة.

بيرليكان "يثقف" بيئة الورم

استخدم الفريق تحليل مطياف الكتلة لفحص التفاعلات الجزيئية بين الخلايا الليفية الورمية النقيلية وخلايا سرطان البنكرياس والتفاعل بين الخلايا الليفية غير المعدية والخلايا السرطانية.

يقول كوكس: "ما اكتشفناه هو مجموعة غير معروفة سابقًا من جزيئات المصفوفة التي تستخدمها خلايا سرطان البنكرياس العدوانية لتشكيل الأنسجة من حولها ، من أجل حمايتها من العلاج الكيميائي وتمكين الهروب بسهولة حول الجسم".

وكشف البحث أن "المكون الرئيسي لهذه البيئة السائدة" هو بروتين يسمى بيرليكان. يربط Perlecan العديد من عوامل النمو ، بالإضافة إلى مكونات المصفوفة بما في ذلك الكولاجين معًا.

لتوضيح دور البيرليكان في تعزيز انتشار الورم ، استخدم الباحثون نموذجًا لفأرًا لسرطان البنكرياس العدواني وحرروا جينات القوارض بحيث يكون لديهم قدر أقل من البيرليكان.

أدى استنفاد البيرليكان إلى جعل الأورام أكثر عرضة للعلاج الكيميائي ومنع الأورام من الانتشار. أدى هذا إلى إطالة بقاء الفئران.

علاوة على ذلك ، يعتقد الباحثون أن الخلايا الليفية السرطانية تستخدم البيرليكان "لتثقيف" البيئة المحيطة بها ، مما يساعد الخلايا السرطانية على الانتشار بشكل أسرع.

تشرح مؤلفة الدراسة الأولى كلير فينين ، وهي زميلة ما بعد الدكتوراه ، النتائج:

"تشير نتائجنا إلى أن بعض خلايا سرطان البنكرياس يمكنها" تثقيف "الخلايا الليفية داخل الورم وحوله. يتيح ذلك للأرومات الليفية إعادة تشكيل المصفوفة والتفاعل مع الخلايا السرطانية الأخرى الأقل عدوانية بطريقة تدعم قدرة الخلايا السرطانية على الانتشار ".

كلير فينين

"هذا يعني أنه في الورم المتنامي ، حتى عدد صغير من الخلايا النقيلية العدوانية - القليل من التفاح الفاسد - يمكن أن يساعد في زيادة انتشار الخلايا السرطانية الأخرى الأقل عدوانية."

لذلك ، يقترح مؤلفو الدراسة أن البيرليكان والبيئة المحيطة بالورم أهداف صالحة في مكافحة أورام البنكرياس.

تهدف معظم علاجات السرطان اليوم إلى استهداف الخلايا السرطانية نفسها. يقول تيمبسون: "إن بيئة الأورام هي مورد محتمل غير مستغل لعلاج السرطان ، وهو مورد نعتزم استكشافه أكثر".

ويضيف فينين: "نعتقد أنه ستكون هناك فائدة مهمة في استهداف الخلايا الليفية للورم مع استهداف الخلايا السرطانية نفسها بالعلاج الكيميائي".

وتخلص إلى أنه "إذا تمكنا على وجه التحديد من استهداف الأرومات الليفية العدوانية في [الأشخاص] الذين لديهم تغييرات جينية دقيقة ، فيمكننا جعلهم أكثر عرضة للعلاجات المعتمدة حاليًا ، والتي ستغير بشكل كبير كيفية تعاملنا مع هذا السرطان العدواني.