هل يمكن أن يساعد الإستروجين في علاج مرض باركنسون؟
يعرف الباحثون بالفعل أن الرجال والنساء بعد سن اليأس أكثر عرضة للإصابة بمرض باركنسون من النساء قبل انقطاع الطمث. الآن ، خلصت دراسة حديثة أجريت على الفئران إلى أن هرمون الاستروجين قد يكون مسؤولاً. يأمل المؤلفون أيضًا أن يشكل الإستروجين أساسًا للعلاجات المستقبلية.
مرض باركنسون هو حالة تنكس عصبي. وفقًا للمعاهد الوطنية للصحة (NIH) ، يتلقى حوالي 50000 شخص في الولايات المتحدة تشخيصًا لمرض باركنسون كل عام.
اليوم ، يعيش ما يقرب من 500000 شخص في الولايات المتحدة مع مرض باركنسون.
أحد عوامل الخطر الرئيسية هو التقدم في العمر ، لذلك مع تقدم السكان في السن ، من المرجح أن يرتفع عدد حالات باركنسون.
إن فهم كيف ولماذا تتطور الحالة أمر بالغ الأهمية لأنه لا يوجد علاج حاليًا.
ألفا سينوكلين وباركنسون
المحرك الأساسي لمرض باركنسون هو نسخة متغيرة أقصر من المعتاد من بروتين يسمى ألفا سينوكلين.
يتجمع هذا البروتين داخل الخلايا العصبية المنتجة للدوبامين والمسؤولة عن تنسيق الحركات وتشكيل هياكل تسمى أجسام ليوي والعصبية.
بمرور الوقت ، يؤدي تراكم الألفا سينوكلين إلى منع خلايا الدماغ من العمل ، وفي النهاية تموت. يتسبب فقدان الخلايا العصبية الناتج في مشاكل الحركة التي تتميز بها داء باركنسون ، مثل الرعاش والصلابة.
على الرغم من أن العلماء كانوا يدرسون مرض باركنسون منذ عقود ، لا تزال هناك فجوات كثيرة في معرفتهم.
أحد هذه الأسئلة التي لم تتم الإجابة عليها هو سبب حدوث مرض باركنسون في وقت مبكر عند الرجال وهو أكثر شيوعًا عند النساء بعد انقطاع الطمث.
في الآونة الأخيرة ، قررت مجموعة من الباحثين من كلية الطب بجامعة هارفارد في بوسطن ، ماساتشوستس ، إلقاء نظرة فاحصة على دور هرمون الاستروجين. نشروا النتائج التي توصلوا إليها في المجلة J نيوروسسي.
لماذا الإستروجين؟
حددت دراسات سابقة وجود علاقة بين الإستروجين ومرض باركنسون.
على سبيل المثال ، خلص مؤلفو دراسة عام 2004 للتحقيق في خطر الإصابة بمرض باركنسون وعلاقته بـ "الخصائص الإنجابية" إلى أن هناك "ارتباطًا بين العوامل التي تقلل من تحفيز هرمون الاستروجين أثناء الحياة و [مرض باركنسون]."
أشارت النتائج الأخرى على مر السنين إلى أن هرمون الاستروجين قد يحمي الدماغ. قامت إحدى الدراسات بتجنيد النساء اللائي خضعن لاستئصال المبيض ، وهو الاستئصال الجراحي لأحد المبيضين أو كليهما ، وهو المصدر الأساسي للإستروجين لدى النساء.
ووجدوا أن هؤلاء النساء لديهن خطر متزايد من التدهور المعرفي ومرض باركنسون.
وجدت دراسات أخرى أدلة على أن الإستروجين قد يساعد في تقليل أعراض مرض باركنسون. وجدت إحدى الدراسات الصغيرة ، على سبيل المثال ، أن الجرعات المنخفضة من الإستروجين تقلل الأعراض الحركية لدى النساء بعد سن اليأس المصابات بمرض باركنسون.
على الرغم من أن قوى الاستروجين الوقائية العصبية أصبحت راسخة بشكل أفضل ، إلا أن الطريقة التي يمكن أن يحمي بها هرمون الاستروجين من مرض باركنسون لا تزال لغزًا.
نموذج فأر جديد لمرض باركنسون
استخدم باحثو هارفارد نموذجًا جديدًا للفأر لمرض باركنسون تم وصفه لأول مرة في عام 2018. وعالجوا الفئران باستخدام مادة DHED ، وهي مادة كيميائية تعزز مستويات هرمون الاستروجين في الدماغ.
اختار العلماء هذا النهج لأن العلاج بالإستروجين يمكن أن يكون له تأثير سلبي على الأنظمة البيولوجية الأخرى. على سبيل المثال ، يزيد من خطر الإصابة بالسكتة الدماغية وسرطان الثدي.
قارن الباحثون الوظيفة الحركية للذكور والإناث من الفئران قبل العلاج وبعده. نظروا أيضًا في كيفية تصرف ألفا سينوكلين داخل الدماغ ومعدل موت الخلايا العصبية.
عانت إناث الفئران من أعراض أقل حدة من ذكور الفئران ، لكن العلاج بالإستروجين لا يزال يحسن الأعراض. في ذكور الفئران ، أدى الإستروجين إلى إبطاء فقدان الألياف العصبية وتحسين الأعراض الحركية.
لاحظ العلماء أن هرمون الاستروجين قلل من تراكم ألفا سينوكلين الطافر عن طريق تعزيز الالتهام الذاتي ، وهي إحدى آليات الجسم لإزالة الحطام الخلوي.
من بين التغييرات الأخرى ، أظهروا أن علاج DHED في ذكور الفئران زاد من عدد الألياف العصبية التي تنتج التيروزين هيدروكسيلاز - يساعد هذا الإنزيم في تحويل حمض أميني إلى L-DOPA ، وهو مقدمة للدوبامين. كما أشاروا إلى أن هذه الألياف كانت أكثر وفرة في إناث الفئران مع أو بدون علاج.
بالإضافة إلى العمل السابق ، تدعم هذه النتائج فكرة أن الإستروجين يقي من مرض باركنسون.
يقترحون أيضًا أن علاج الإستروجين قد يكون مفيدًا حتى بعد بدء الأعراض ، وهو أمر مهم لأن اكتشاف حالات التنكس العصبي قبل ظهور الأعراض يمثل تحديًا.
ومع ذلك ، وكما هو الحال دائمًا ، فإن الانتقال من نموذج حيواني إلى التجارب السريرية على البشر سيكون بمثابة صنع أو كسر هذا التدخل النظري.
يأمل الباحثون في أن زيادة هرمون الاستروجين في أدمغة الإنسان قد يوفر يومًا ما وسيلة لإبطاء تقدم مرض باركنسون.
