سرطان القولون والمستقيم: قد يؤدي فقدان جينين إلى تكوين الورم

يقترح بحث جديد أن فقدان اثنين من الجينات قد يؤدي إلى شكل عدواني من سرطان القولون والمستقيم ، ويقترح مزيجًا من مركبين قد يوقفان نمو الورم.

قد يفسر انخفاض التعبير عن اثنين من الجينات تطور سرطان القولون.

وفقًا لجمعية السرطان الأمريكية (ACS) ، فإن سرطان القولون والمستقيم هو ثالث أكثر أنواع السرطان شيوعًا والسبب الرئيسي الثالث للوفاة من السرطان بين الرجال والنساء في الولايات المتحدة.

ما يصل إلى 35 في المئة من حالات سرطان القولون والمستقيم تتطور من ما يسمى بالزوائد اللحمية المسننة. الاورام الحميدة هي أورام توجد داخل القولون ، والتي قد تتطور أو لا تتحول إلى سرطان.

غالبًا ما يكون علاج سرطانات القولون والمستقيم التي تنشأ من الزوائد اللحمية المسننة أكثر صعوبة ، لذا فإن التعرف على سرطانات القولون المسننة في وقت مبكر أمر بالغ الأهمية لتحسين نظرة الشخص.

بحث جديد نشر في المجلة حصانة، يشير إلى أن فقدان اثنين من الجينات المحددة يؤدي إلى الزوائد اللحمية المسننة. قد تؤدي النتائج إلى مؤشرات حيوية جديدة لهذا النوع من السرطان.

جورجي موسكات ، دكتوراه ، مدير وأستاذ في برنامج التمثيل الغذائي للسرطان وشبكات الإشارات في معهد سانفورد بورنهام بريبيس للاكتشاف الطبي في لا جولا ، كاليفورنيا ، وهو مؤلف أول لهذه الورقة.

كما سلطت النتائج الضوء على سبب تعرض الأشخاص المصابين بمرض التهاب الأمعاء (IBD) لخطر الإصابة بسرطان القولون. يشير مرض التهاب الأمعاء إلى الحالات التي تتميز بالتهاب مزمن في الجهاز الهضمي ، مثل مرض كرون والتهاب القولون التقرحي.

في الولايات المتحدة ، يعيش ما يقرب من 3 ملايين شخص مع مرض التهاب الأمعاء ، وفقًا للتقديرات الأخيرة.

مفتاح فقدان الجينات في سرطان القولون المسنن

باستخدام نموذج فأر ، اكتشف البروفيسور موسكات وزملاؤه أن فقدان اثنين من الجينات تسبب في إصابة القوارض بسرطان القولون والمستقيم المسنن.

الجينان مسؤولان عن ترميز بروتين كيناز C لامدا / ذرة وبروتين كيناز سي زيتا ، على التوالي. كما وجد تحليل لعينات الأنسجة البشرية لسرطان القولون والمستقيم المسنن انخفاضًا في التعبير عن هذين الجينين.

في الفئران ، وجد العلماء أيضًا أن فقدان الجينين أدى إلى تنشيط الأنسجة المحيطة بالورم وتسبب في تسلل بروتين يسمى PD-L1 إلى هذا النسيج. غالبًا ما تُفرط الخلايا السرطانية في التعبير عن PD-L1 لأن البروتين يساعد الخلايا على التهرب من جهاز المناعة.

بعد ذلك ، طبق الباحثون مركبًا - يُسمى مثبط مستقبلات TGF-beta - يعمل على تعطيل الأنسجة المحيطة بالورم ، جنبًا إلى جنب مع مادة تسمى anti-PD-L1 التي أعادت تنشيط الجهاز المناعي.

قلص هذا العلاج المشترك الأورام وقلل عددها.

علق كبير مؤلفي الدراسة على النتائج ، قائلاً: "نموذج الفأر الذي أنشأناه يعكس المرض الذي يصيب الإنسان عن كثب ، وهي خطوة مهمة يمكن أن تساعد في الكشف عن مزيد من الأفكار حول هذا السرطان المميت."

"تحدد النتائج التي توصلنا إليها كلاً من العلاج المركب الواعد لسرطان القولون والمستقيم المسنن والمؤشرات الحيوية المحتملة التي يمكنها تحديد هذا النوع الفرعي من السرطان - وكلاهما مطلوب بشكل عاجل."

البروفيسور جورج موسكات

"من المهم جدًا أن نفهم كيف يتطور سرطان القولون والمستقيم المسنن - خاصة وأننا نعلم أن الأشخاص المصابين بمرض التهاب الأمعاء معرضون لخطر الإصابة بالسرطان ،" يواصل البروفيسور موسكات.

"إذا تمكنا من تحديد الآلية المبكرة لبدء الورم ، فقد نتمكن من اكتشاف السرطان مبكرًا لدى هؤلاء المرضى."

أمراض الأمعاء الالتهابية والسرطان: النتائج قد تفسر الارتباط

قد تساعد النتائج في تفسير سبب تعرض الأشخاص المصابين بمرض التهاب الأمعاء لخطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم.

وجد البروفيسور Moscat وزملاؤه سابقًا أن التعبير عن أحد الجينين - بروتين كيناز C lambda / iota - ينخفض ​​أيضًا لدى الأشخاص المصابين بمرض التهاب الأمعاء.

لكن في الدراسة الجديدة ، اكتشف الباحثون أيضًا أن فقدان الجين الثاني يقلل من عدد الخلايا المناعية CD8 + ، مما أدى إلى تطور سرطان القولون والمستقيم المسنن. يشير العلماء إلى هذا الفقد للخلايا المناعية على أنه فقدان "للمراقبة المناعية".

تشرح المؤلفة المشاركة في الدراسة ماريا دياز ميكو ، دكتوراه: "بالنسبة للأشخاص الذين يعانون من مرض التهاب الأمعاء والذين لديهم بالفعل مستويات منخفضة من بروتين كيناز سي لامدا / ذرة ، فإن فقدان المراقبة المناعية قد يكون" القشة الأخيرة "في خط دفاعهم ضد السرطان" . ، وهو أيضًا أستاذ في برنامج التمثيل الغذائي للسرطان وشبكات الإشارات في SBP.

يتابع البروفيسور دياز ميكو: "يمكن أن تساعد هذه النتيجة في تفسير سبب زيادة خطر الإصابة بالسرطان لدى هؤلاء الأفراد".

بالإضافة إلى ذلك ، يتم علاج الأشخاص المصابين بمرض التهاب الأمعاء حاليًا بعلاجات مثبطة للمناعة.نظرًا لأننا نظهر أن فقدان المراقبة المناعية يؤدي إلى الإصابة بسرطان القولون والمستقيم ، فإن هذا يشير إلى أننا بحاجة إلى فهم مشاركة الجهاز المناعي بشكل أفضل في [التطور] من مرض التهاب الأمعاء إلى سرطان القولون والمستقيم.