هل يمكن لعقار ضغط الدم أن يحمي الدماغ من مرض باركنسون؟
يمكن للدواء الموصوف المستخدم بالفعل لعلاج ارتفاع ضغط الدم أن يكون فعالًا ضد حالات مثل مرض باركنسون والزهايمر وهنتنغتون ، حيث تتراكم البروتينات السامة في خلايا الدماغ.
يقترح العلماء في جامعة كامبريدج في المملكة المتحدة ومعاهد قوانغتشو للطب الحيوي والصحة في الصين أن دواء ارتفاع ضغط الدم فيلوديبين يمكن أن يكون مرشحًا واعدًا "لإعادة الاستخدام" كعلاج لحالات التنكس العصبي.
في التجارب التي أجريت على أسماك الزرد والفئران ، أظهروا أن فيلوديبين يمكن أن يحفز عملية إعادة تدوير خلوية تسمى الالتهام الذاتي لإزالة البروتينات السامة في خلايا الدماغ ، أو الخلايا العصبية.
"بياناتنا تشير" ، كتبوا في الآونة الأخيرة اتصالات الطبيعة الورقة البحثية ، "يحفز فيلوديبين البلعمة الذاتية في الخلايا العصبية ويعزز إزالة مجموعة من البروتينات المسببة للأمراض: هنتنغتين متحولة ، وسينوكلين ألفا ، وتاو."
يعتبر Mutant Huntingtin من سمات مرض هنتنغتون ، بينما تعد طفرات alpha-synuclein و tau من السمات المميزة لمرض باركنسون ومرض الزهايمر ، على التوالي.
الدراسة مهمة لأنها تظهر أن فيلوديبين يمكنه إزالة طفرات ألفا سينوكلين من أدمغة الفئران عند مستويات الدم "مماثلة لتلك التي يمكن رؤيتها عند البشر الذين يتناولون الدواء [لارتفاع ضغط الدم]."
يقول مؤلف الدراسة المقابل David C. Rubinsztein ، أستاذ علم الوراثة العصبية الجزيئية في جامعة كامبريدج ، "هذه هي المرة الأولى التي ندرك فيها أن إحدى الدراسات أظهرت أن دواءً معتمدًا يمكن أن يبطئ من تراكم المواد الضارة البروتينات في أدمغة الفئران باستخدام جرعات تهدف إلى محاكاة تركيزات الدواء في البشر ".
ويتابع: "نتيجة لذلك ، كان الدواء قادرًا على إبطاء تقدم هذه الحالات التي يحتمل أن تكون مدمرة ، ولذا نعتقد أنه يجب تجربته على المرضى".
البروتينات السامة والالتهام الذاتي
يعد إنتاج البروتينات في الخلايا أمرًا معقدًا ويتضمن العديد من المكونات. تصنع العملية سلسلة طويلة من الأحماض الأمينية ثم تطويها إلى شكل ثلاثي الأبعاد.
ومع ذلك ، عندما لا تنثني البروتينات بشكل صحيح ، يمكن أن تتراكم في مجموعات سامة محتملة هذا التراكم هو محفز للالتهام الذاتي ، وهي وظيفة خلوية تزيل البروتينات المعيبة ، وتفككها ، وتعيد تدوير المكونات.
يعلق البروفيسور روبنزتين وزملاؤه على أن الأمراض التنكسية العصبية مثل مرض باركنسون وهنتنغتون ومرض الزهايمر تتميز عادة "بتراكم البروتينات المعرضة للتجمعات داخل الخلايا العصبية [...]" ، ويستشهدون بالدراسات التي أظهرت كيف يمكن أن يؤدي ضعف الالتهام الذاتي إلى مثل هذا التراكم .
أظهرت الدراسات أيضًا أن تحفيز الالتهام الذاتي كيميائيًا أو وراثيًا في الذباب وسمك الزرد والفئران يمكن أن يزيل هذه البروتينات السامة ويقلل من الضرر الذي تسببه.
ومع ذلك ، حتى الآن ، لا توجد علاجات للأمراض التنكسية العصبية التي تستخدم "محرضات الالتهام الذاتي". تتمثل إحدى طرق تطوير العلاجات في البدء من الصفر باستخدام عقاقير تجريبية جديدة.
هناك طريقة أخرى تتمثل في البحث عن مرشحين محتملين من بين الأدوية التي وافق عليها المنظمون بالفعل لظروف بشرية أخرى واختبارها للحالة الجديدة. يمكن أن يؤدي هذا المسار إلى تقليل الوقت والتكلفة لتطوير علاج جديد.
أسباب "التفاؤل الحذر"
استخدم العلماء الفئران المعدلة وراثيًا وسمك الزرد لدراستهم. كان لدى الفئران تغييرات جينية دفعتها إلى الإصابة بمرض هنتنغتون أو نوع من مرض باركنسون. كان لدى الزرد تغيرات جينية تسببت في تغييرات تشكل نموذجًا لشكل من أشكال الخرف.
قلل العلاج بالفلوديبين من تراكم البروتينات السامة المطوية بشكل غير صحيح وعلامات المرض في نماذج الفئران لمرض هنتنغتون ومرض باركنسون ، وكذلك في نموذج الزرد للخرف.
عندما يدرس العلماء تأثيرات الأدوية على الفئران ، فإنهم عادةً ما يستخدمون مستويات أعلى من الجرعات الآمنة على البشر. ومع ذلك ، أظهر الفريق في هذه الدراسة أن مستويات الدم من فيلوديبين اللازمة لتحفيز الالتهام الذاتي كانت مماثلة لتلك الموجودة في البشر.
قاموا بإدخال "مضخات صغيرة" تحت جلد الفئران لتمكين تركيزات الأدوية عند مستويات مماثلة لتلك الموجودة لدى البشر وللحفاظ على المستويات ثابتة دون تقلبات برية.
خلص مؤلفو الدراسة إلى أن "بياناتنا مع إدارة المضخة الصغيرة هذه تشير إلى أنه عند تركيزات البلازما الشبيهة بالبشر ، يمكن لفيلوديبين أن يحفز البلعمة الذاتية في أدمغة الفئران ويزيل البروتينات الكلية المعرضة للأمراض"
يقول البروفيسور روبنزتين إن هذه النتائج ليست سوى البداية. ويضيف: "نحن بحاجة إلى توخي الحذر ، ولكن أود أن أقول إننا يمكن أن نكون متفائلين بحذر".
"سيحتاج الدواء إلى اختباره على المرضى لمعرفة ما إذا كان له نفس التأثيرات على البشر كما هو الحال في الفئران."
البروفيسور ديفيد سي روبنزتين
