قد تزيد هذه الأدوية الشائعة من خطر إصابتك بالخرف

ربطت دراسة بارزة بين الاستخدام طويل الأمد لبعض الأدوية المضادة للكولين وزيادة خطر الإصابة بالخرف في وقت لاحق.

قد تعرضك العديد من الأدوية الشائعة لخطر الإصابة بالخرف لاحقًا في الحياة.

يُعتقد أن هذا التحقيق هو الدراسة "الأكبر والأكثر تفصيلاً" حتى الآن في استخدام مضادات الكولين على المدى الطويل وخطر الإصابة بالخرف.

تعمل مضادات الكولين عن طريق منع ناقل كيميائي ، أو ناقل عصبي ، يسمى أستيل كولين يحمل إشارات الدماغ للتحكم في العضلات.

يتم استخدامها لعلاج مجموعة متنوعة من الحالات ، من مرض باركنسون وفقدان السيطرة على المثانة إلى الربو ومرض الانسداد الرئوي المزمن والاكتئاب.

تم ربط مضادات الكولين للاكتئاب ، مثل أميتريبتيلين ودوسوليبين وباروكستين ، في السابق بارتفاع خطر الإصابة بالخرف ، حتى عندما تم استخدامها قبل 20 عامًا.

اقترحت بعض الدراسات أيضًا أن استخدام أي من مضادات الكولين يرتبط بزيادة خطر الإصابة بالخرف.

الاستخدام طويل الأمد لبعض مضادات الكولين

لكن الدراسة الجديدة - التي قادتها جامعة إيست أنجليا (UEA) في المملكة المتحدة ونشرت الآن في BMJ - اكتشفوا أن الاستخدام طويل الأمد لأنواع معينة فقط من مضادات الكولين مرتبط بارتفاع مخاطر الإصابة بالخرف.

إنه يؤكد الارتباط بالاستخدام طويل الأمد لمضادات الكولين للاكتئاب ، وكذلك لمرض باركنسون (مثل بروسيكليدين) وفقدان السيطرة على المثانة (على سبيل المثال ، أوكسيبوتينين ، سوليفيناسين ، وتولتيرودين).

ومع ذلك ، لم تجد الدراسة أي صلة بين زيادة خطر الإصابة بالخرف والأدوية الأخرى المضادة للكولين ، مثل مضادات الهيستامين وأدوية تقلصات البطن.

من أجل تحقيقهم ، استخدم الباحثون بيانات من قاعدة بيانات أبحاث الممارسة السريرية ، والتي تحتوي على سجلات مجهولة المصدر لأكثر من 11 مليون شخص في جميع أنحاء المملكة المتحدة.

العبء المعرفي لمضادات الكولين

تضمنت مجموعة البيانات المستخدمة في التحليل 40770 مريضًا بالخرف تتراوح أعمارهم بين 65 و 99 تم تشخيصهم خلال الفترة 2006-2015. تم مطابقة كل من هؤلاء مع ما يصل إلى سبعة أشخاص ليسوا مصابين بالخرف ولكنهم كانوا من نفس الجنس وأعمار مماثلة.

استخدم الباحثون نظامًا يسمى مقياس العبء المعرفي المضاد للكولين (ACB) لتسجيل التأثير المضاد للكولين للأدوية التي وصفها المرضى.

تعني درجة ACB 1 أن العقار "من المحتمل أن يكون مضادًا للكولين" ، في حين أن النتيجة 2 أو 3 تعني أنه "بالتأكيد مضاد للكولين." إجمالاً ، قاموا بتحليل أكثر من 27 مليون وصفة طبية.

راجع الفريق سجلات المرضى والضوابط المتطابقة لإحصاء جميع الوصفات والجرعات للأدوية مع درجة ACB من 1-3 خلال الفترة التي تغطي 4-20 سنة قبل تشخيص الخرف.

ووجدوا أن 35 في المائة من مرضى الخرف و 30 في المائة من الضوابط قد وصفوا دواء واحدًا على الأقل بدرجة 3 على مقياس ACB خلال تلك الفترة.

ثم أجرى الباحثون تحليلاً آخر لمعرفة تأثير العوامل التي قد تؤثر على النتائج.

وكشف التحليل الإضافي أن الأدوية التي حصلت على درجة ACB 3 والتي تم وصفها للاكتئاب ومرض باركنسون وفقدان السيطرة على المثانة كانت مرتبطة بارتفاع خطر الإصابة بالخرف حتى 20 عامًا "بعد التعرض".

ومع ذلك ، لم يتم العثور على مثل هذا الرابط للأدوية التي سجلت 1 على مقياس ACB ، ولا للأدوية التنفسية والجهاز الهضمي التي سجلت 3.

يجب على الأطباء "توخي اليقظة"

يشير الباحثون إلى أنه نظرًا لقيود تصميم دراستهم ، لا يمكنهم تحديد ما إذا كانت مضادات الكولين تسبب الخرف بشكل مباشر أم لا.

أحد الاحتمالات هو أن الأشخاص الذين يتعاطون الأدوية هم بالفعل في المراحل المبكرة جدًا من الخرف.

ولكن ، نظرًا لأن الارتباط كان موجودًا حتى عندما حدث التعرض قبل 15-20 عامًا من تشخيص الخرف ، يجادل المؤلفون بأن "السببية العكسية أو الخلط مع أعراض الخرف المبكرة هي تفسيرات أقل احتمالًا".

وهم ينصحون الأطباء "بالاستمرار في توخي اليقظة فيما يتعلق باستخدام الأدوية المضادة للكولين ،" ومراعاة الآثار المحتملة طويلة المدى وقصيرة المدى عند تقييم المخاطر مقابل الفوائد.

أهمية البحث

يؤثر الخرف على حوالي 50 مليون شخص في جميع أنحاء العالم ، وفي كل عام ، يكتشف 10 ملايين آخرين أنهم مصابون بالمرض ، مما سيحرمهم في النهاية من قدرتهم على التذكر والتفكير وإجراء محادثة والعيش بشكل مستقل.

يوضح قائد الدراسة الدكتور جورج ساففا ، الذي يعمل في كلية العلوم الصحية في جامعة إيست أنجليا ، "هذا البحث مهم حقًا ، لأن هناك ما يقدر بنحو 350 مليون شخص مصاب بالاكتئاب على مستوى العالم ، ومن المتوقع أن تؤثر حالات المثانة التي تتطلب العلاج على أكثر من 13 في المائة من الرجال و 30 في المائة من النساء في المملكة المتحدة و [الولايات المتحدة] ".

ويتابع قائلاً: "تتضمن العديد من خيارات العلاج لهذه الحالات أدوية ذات تأثيرات مضادة للكولين."

ولذلك فإن تطوير استراتيجيات للوقاية من الخرف يمثل أولوية عالمية ".

دكتور جورج ساففا

في مقال افتتاحي مرتبط بالدراسة ، قال البروفيسور شيلي جراي ، من جامعة واشنطن في سياتل ، والبروفيسور جوزيف هانلون ، من جامعة بيتسبرغ في بنسلفانيا ، إن المؤلفين قاموا بعمل جيد في معالجة المشكلة حول أفضل السبل "لتلخيص عبء مضادات الكولين للبحث في المستقبل".

كما يتفقون على أنه في غضون ذلك ، "كما هو مقترح من قبل المبادئ التوجيهية ، يجب تجنب مضادات الكولين بشكل عام عند كبار السن."