كيف تخفي خلايا سرطان الرئة نفسها لتفادي العلاج الكيميائي

كشف بحث جديد عن القدرات الحربية لخلايا سرطان الرئة: من خلال تبني سمات الخلايا من الأعضاء الرئيسية الأخرى ، قد تفلت خلايا سرطان الرئة من العلاج الكيميائي. النتائج تفتح مسارات لمزيد من العلاجات المستهدفة.

قد يكون للخلايا السرطانية (الموضحة هنا مع الخلايا الليمفاوية) القدرة على تغيير مظهرها وسلوكها للهروب من العلاج.

يعد سرطان الرئة الآن السبب الرئيسي للوفيات المرتبطة بالسرطان ، في جميع أنحاء العالم وفي الولايات المتحدة.

كما أن لهذا المرض أقل معدلات البقاء على قيد الحياة - ويرجع ذلك جزئيًا إلى أن أورام سرطان الرئة إما مقاومة للعلاج من البداية أو أنها تطور مقاومة للعلاج بمرور الوقت.

يشير بحث جديد إلى أن أحد الأسباب وراء قدرة الخلايا السرطانية على الهروب من العلاج الكيميائي يرجع إلى قدرتها على تبني خصائص الخلايا من الأعضاء المجاورة.

علاوة على ذلك ، فإن الدراسة الجديدة - التي قادها Purushothama Rao Tata ، الأستاذ المساعد لبيولوجيا الخلية في كلية الطب بجامعة ديوك في دورهام ، نورث كارولاينا ، ونشرت في المجلة الخلية التنموية - يكتشف طفرة جينية وآلية تدفع عملية تغيير الشكل هذه.

كيف تخفي خلايا سرطان الرئة نفسها

قام البروفيسور تاتا وفريقه بتحليل البيانات الجينية من قاعدة بيانات جينية كبيرة ، والتي جمعت آلاف العينات من 33 نوعًا مختلفًا من السرطان ، وحددوا جينوماتهم.

ركز الباحثون على ما يسمى بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة ، والذي يشكل 80-85 في المائة من جميع حالات سرطان الرئة.

عند تحليل جينومات أورام سرطان الرئة ، وجد العلماء أن عددًا كبيرًا منهم يفتقر إلى NKX2-1. يُعرف هذا الجين بأنه "يخبر" الخلايا بالتطور إلى خلية رئوية على وجه التحديد.

وبدلاً من ذلك ، وجد الفريق أن هذه الخلايا لها سمات وراثية مرتبطة عادةً بأعضاء الجهاز الهضمي - مثل البنكرياس والاثني عشر والأمعاء الدقيقة - والمريء والكبد.

بناءً على هذه الملاحظات الأولية ، افترض العلماء أن القضاء على الجين NKX2-1 سيجعل خلايا سرطان الرئة تفقد هويتها وتتبنى هوية الأعضاء المجاورة.

لذلك ، اختبر الباحثون هذه الفرضية في نموذجين مختلفين من الفئران. في الأول ، استنفدوا أنسجة رئة القوارض من جين NKX2-1. أدى القيام بذلك إلى تغيير أنسجة الرئة في مظهرها وسلوكها بشكل مفاجئ.

أظهر التحليل المجهري لأنسجة الرئة أنها بدأت تشبه أنسجة المعدة في بنيتها ، وكذلك إنتاج إنزيمات الجهاز الهضمي.

هذا قد يفسر مقاومة العلاج الكيميائي

بعد ذلك ، تساءل البروفيسور تاتا وفريقه عما سيحدث إذا قاموا بتنشيط اثنين من الجينات المسرطنة: SOX2 و KRAS. أدى تحفيز الأول إلى ظهور أورام بدت وكأنها تعيش في المعى الأمامي ، بينما تسبب تنشيط الأخير في ظهور أورام تبدو كما لو كانت في المعى الأوسط والخلفي.

خلص المؤلفون معًا إلى أن "هذه النتائج تثبت أن عناصر اللدونة المرضية للورم تعكس التاريخ التطوري الطبيعي للأعضاء في تلك الخلايا السرطانية التي تكتسب مصائر الخلايا المرتبطة بالأعضاء المجاورة ذات الصلة بالتنمية."

يشرح البروفيسور تاتا ، وهو أيضًا عضو في معهد ديوك للسرطان ، ما تعنيه النتائج لفهم كيف يمكن لسرطان الرئة تطوير مقاومة العلاج الكيميائي.

"الخلايا السرطانية ستفعل كل ما يلزم للبقاء على قيد الحياة" ، يوضح. "عند العلاج بالعلاج الكيميائي ، تغلق خلايا الرئة بعض منظمات الخلايا الرئيسية وتلتقط خصائص الخلايا الأخرى من أجل اكتساب المقاومة."

"لطالما اشتبه علماء بيولوجيا السرطان في أن الخلايا السرطانية يمكن أن تتغير من أجل تجنب العلاج الكيميائي واكتساب المقاومة ، لكنهم لم يعرفوا الآليات الكامنة وراء هذه اللدونة."

البروفيسور بوروشوتاما راو تاتا

ويضيف: "الآن بعد أن عرفنا ما نتعامل معه في هذه الأورام ، يمكننا التفكير مسبقًا في المسارات المحتملة التي قد تسلكها هذه الخلايا وتصميم علاجات لمنعها."