التعديل الجيني للوقاية من السرطان قد يسبب السرطان بالفعل
تعد CRISPR-Cas9 أداة مثيرة لتحرير الجينات يأمل العلماء أن يتمكنوا من استخدامها في الوقاية من السرطان. ومع ذلك ، تحذر دراسة جديدة من أن استخدام هذه الاستراتيجية بالذات يمكن أن يزيد في الواقع من خطر الإصابة بالسرطان.
شهدت السنوات القليلة الماضية اهتمامًا متزايدًا بتطوير تحرير الجينوم أو "تحرير الجينات".
التحرير الجيني هو استخدام تقنيات دقيقة ودقيقة للغاية تسمح للمتخصصين بتغيير أجزاء من الحمض النووي البشري لأغراض علاجية.
وبشكل أكثر تحديدًا ، يهتم العلماء بالتدخل في المتغيرات الجينية التي قد تزيد من خطر إصابة شخص ما بأمراض معينة ، بما في ذلك السرطان.
ولكن بينما قيل إن تحرير الجينات - وعلى وجه التحديد أداة تحرير دقيقة تسمى CRISPR-Cas9 - يبشر بالخير ، يحذر بحث جديد من أنه من الأفضل ألا نقفز إلى أي استنتاجات حتى الآن.
مقالتان بحثيتان مستقلتان تم نشرهما الآن في المجلة الطب الآن أفاد كلاهما أن أدوات تعديل الجينات قد تزيد ، عن غير قصد ، من خطر الإصابة بالسرطان عن طريق تعطيل آلية خلوية دقيقة للغاية.
اكتشفت إحدى الدراسات - التي أجرتها الدكتورة إيما هابانييمي وزملاؤها من معهد كارولينسكا في ستوكهولم بالسويد وجامعة هلسنكي في فنلندا - أن استخدام كريسبر-كاس 9 لتحرير الحمض النووي في الخلايا البشرية قد يكون له عواقب غير مرغوب فيها.
كيف يمكن أن تزيد تقنية كريسبر من خطر الإصابة بالسرطان
في اختبار CRISPR-Cas9 على الخلايا البشرية في المختبر ، لاحظت الدكتورة Haapaniemi وفريقها أن عملية التحرير من شأنها تنشيط البروتين p53 ، الذي يربط الحمض النووي.
لذلك ، في الخلايا التي يوجد فيها p53 ويصبح نشطًا ، سوف يتفاعل مع "إصلاح" الحمض النووي حيث "قطع" كريسبر-كاس 9.
يمكن أن يبطئ هذا الإجراء المضاد أو يثبط فعالية أداة تحرير الجينوم ، مما يعني أن CRISPR-Cas9 يعمل بشكل أفضل في الخلايا التي تفتقر إلى p53 ، أو التي لا يمكنها تنشيط هذا البروتين.
ولكن هناك مشكلة: p53 هو أيضًا مثبط للورم ، لذلك في الخلايا التي ينقص فيها p53 أو لا يعمل ، قد يؤدي ذلك إلى تكاثر الخلايا بشكل غير طبيعي وبالتالي تصبح خبيثة.
يوضح الدكتور هابانييمي: "من خلال انتقاء الخلايا التي نجحت في إصلاح الجين التالف الذي كنا نعتزم إصلاحه ، قد نختار عن غير قصد خلايا لا تحتوي على بروتين p53 وظيفي".
وحذرت ، "إذا تم زرعها في مريض ، كما هو الحال في العلاج الجيني للأمراض الموروثة ، فقد تؤدي هذه الخلايا إلى الإصابة بالسرطان ، مما يثير مخاوف بشأن سلامة العلاجات الجينية القائمة على تقنية كريسبر."
يجب النظر في الآثار الجانبية لتحرير الجينات
بسبب هذه المخاوف والمخاطر ، ينصح العلماء المشاركون في الدراسة الأخيرة بحرارة الباحثين الذين يبحثون في الإمكانات العلاجية لأدوات تحرير الجينوم أن يفكروا بجدية في الآثار الجانبية التي قد تنشأ ، وأفضل طريقة للتعامل معها.
"إن CRISPR-Cas9 هي أداة قوية ذات إمكانات علاجية مذهلة" ، كما يعترف المؤلف المشارك في الدراسة الدكتور برنارد شميرر.
ومع ذلك ، يضيف أنه يجب التعامل معها بحذر شديد ، مشجعًا على إجراء مزيد من العمل لفهم الآثار المترتبة على تفاعلات CRISPR-Cas9 و p53 على المستوى الخلوي.
يقول: "مثل جميع العلاجات الطبية ، قد يكون للعلاجات القائمة على كريسبر كاس 9 آثار جانبية ، والتي يجب أن يكون المرضى ومقدمو الرعاية على دراية بها."
"تشير دراستنا إلى أن العمل المستقبلي على الآليات التي تؤدي إلى تشغيل p53 استجابةً لـ CRISPR-Cas9 سيكون حاسمًا في تحسين سلامة العلاجات القائمة على CRISPR-Cas9."
الدكتور برنهارد شميرر
