يجد الباحثون مزيجًا جديدًا من الأدوية لتحدي السرطان
اكتشف الباحثون أن توليفة معينة من الأدوية قد يكون لها تأثير أكبر ضد الورم الميلانيني ، وهو نوع من السرطان يحدث عادةً في الجلد ، من الأدوية الأخرى.
وفقًا للدراسات الحديثة ، فإن إحدى أفضل طرق منع الورم الميلانيني هي استخدام مثبطات بروتين كينيز ، والتي تمنع عمل بعض الإنزيمات المتخصصة.
يتمثل الجانب السلبي الرئيسي في علاج الأشخاص المصابين بهذا النوع من السرطان بمثبطات بروتين كينيز في أنهم غالبًا ما يكتسبون مقاومة للأدوية ، مما يجعلها غير فعالة.
ومع ذلك ، يعتقد باحثون من معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا في كامبريدج ، أنهم ربما وجدوا طريقة لتعزيز تأثير مثبطات بروتين كينيز ومنع مقاومتها.
يقترح الخبراء أن الجمع بين مثبطات بروتين كينيز وعقاقير الريبونوكلياز يمكن أن يحسن علاج سرطان الجلد.
يمكن لـ Ribonucleases "تفكيك" الحمض النووي الريبي (RNA) ، وهو جزيء يساعد في تشفير الجينات وفك تشفيرها ، فضلاً عن تنظيم التعبير الجيني. كما وضعوا "درعًا" ضد الحمض النووي الريبي الفيروسي ، وهو المادة الوراثية لبعض الفيروسات العدوانية.
يوضح البروفيسور رونالد رينز ، كبير مؤلفي الدراسة الجديدة: "اكتشفنا أن عقار الريبونوكلياز هذا يمكن أن يقترن بشكل إيجابي بعوامل العلاج الكيميائي للسرطان ، وليس هذا فقط ، فإن الاقتران منطقيًا من حيث الكيمياء الحيوية الأساسية".
أبلغ الباحثون النتائج التي توصلوا إليها في العدد الحالي من علاجات السرطان الجزيئي مجلة.
الخروج بعقار جديد
عكف البروفيسور رينيس والباحثون العاملون في مختبره على دراسة الريبونوكلياز منذ حوالي 20 عامًا ، بهدف إنتاج دواء جديد للسرطان.
في الوقت نفسه ، كان فريق البحث يدرس أيضًا "مثبط الريبونوكلياز" ، وهو البروتين الذي يمنع الريبونوكلياز. تؤثر هذه البروتينات سلبًا على الخلايا إذا لم يكن نشاطها محدودًا.
يشرح البروفيسور رينز أن مثبط الريبونوكلياز المرتبط بالريبونوكلياز كان له نصف عمر (قياس المدة التي يمكن للمادة أن تحافظ فيها على نشاطها) لا يقل عن 3 أشهر.
ويضيف: "هذا يعني أنه يجب أن تغزو الريبونوكلياز الخلايا ، فهناك نظام دفاع لا يصدق".
لإنشاء عقار مضاد للسرطان ريبونوكلياز يمكنهم اختباره في التجارب ، قام الباحثون بتغيير الريبونوكلياز بحيث تصبح مثبطاته أقل ارتباطًا به ، مما يمنح الجزيئات المرتبطة نصف عمر لبضع ثوانٍ فقط.
يوضح الفريق أنه في المرحلة الأولى من التجربة السريرية ، نجح عقار الريبونوكلياز في تثبيت السرطان في حوالي 20 بالمائة من المشاركين.
"تقاطع عارض بين استراتيجيتين"
في الدراسة الحالية ، قرر الباحثون تطوير مثبط الريبونوكلياز في الخلايا البشرية بدلاً من داخلها الإشريكية القولونية (بكتريا قولونية) ، والذي كان نهجهم حتى تلك النقطة.
وجد الباحثون أن هذه النسخة يمكن أن تنشئ روابط أقوى 100 مرة من المثبطات المنتجة فيها بكتريا قولونية، على الرغم من أن البروتينات كانت متطابقة من الناحية الهيكلية.
عندما نظروا في سبب إنشاء مثبطات الريبونوكلياز المنتجة في الخلايا البشرية لمثل هذه الروابط الوثيقة ، وجد الباحثون أن لديهم مجموعات فوسفات إضافية ، والتي ترتبط من خلال عملية تعرف باسم "الفسفرة" ، والتي يبدو أنها تمنحهم القوة الإضافية.
علاوة على ذلك ، حدثت الفسفرة بفضل عمل البروتين كينازات ، والتي تشكل جزءًا من مسار تأشير يُطلق عليه اسم "ERK" ، والذي يحدث أيضًا أنه مفرط النشاط في العديد من الخلايا السرطانية.
اثنان من مثبطات بروتين كينيز المستخدمة في علاج الورم الميلانيني - ترامتينيب ودابرافينيب - يمكن أن تمنع هذا المسار. سمحت هذه الملاحظات للباحثين بالعثور على الرابط بين الريبونوكليازات والبروتين كينازات ، مما يشير إلى خط هجوم مزدوج جديد ضد السرطان.
"كان هذا تقاطعًا مصادفًا بين استراتيجيتين مختلفتين لأننا استنتجنا أنه إذا تمكنا من استخدام هذه الأدوية لردع فسفرة مثبطات الريبونوكلياز ، فيمكننا جعل الريبونوكلياز أكثر فعالية في قتل الخلايا السرطانية."
البروفيسور رونالد رينز
نهج جديد واعد
عند اختبار هذه الفرضية في خلايا سرطان الجلد البشري ، وجد الباحثون أنهم كانوا على الطريق الصحيح. كان مزيج من مثبطات كيناز والريبونوكلياز أكثر فعالية ضد الخلايا السرطانية ، وقد أعطاها الباحثون بتركيزات أقل.
أوقف مثبط الكيناز فسفرة الريبونوكلياز ، مما يسهل نشاطه ضد الحمض النووي الريبي ويجعله أقل ضررًا على صحة الخلية.
في النهاية ، يهدف الباحثون إلى اختبار هذا النهج على الأشخاص المصابين بالسرطان ، على أمل أن تمنع مجموعة الأدوية الجديدة أورام السرطان من أن تصبح مقاومة للعلاج. ومع ذلك ، ستكون الخطوة الأولى هي اختبار المجموعة في نموذج الماوس.
قام الفريق أيضًا بإجراء هندسة وراثية لمجموعة من الفئران التي لا تنتج الريبونوكلياز. إنهم يهدفون إلى استخدام الفئران لاكتساب فهم أفضل لكيفية عمل الريبونوكلياز بشكل طبيعي.
يقول البروفيسور رينز: "نأمل أن نتمكن من استكشاف العلاقات مع بعض شركات الأدوية العديدة التي تطور مثبطات مسار ERK ، للعمل كفريق واحد واستخدام عقار الريبونوكلياز الخاص بنا بالتنسيق مع مثبطات كينيز".
