مرض الزهايمر: "دليل قوي" على تورط الفيروس

يدعم التحليل الكبير لأنواع مختلفة من البيانات المأخوذة من اختبارات ما بعد الوفاة لأنسجة المخ فكرة أن الفيروسات متورطة في مرض الزهايمر.

ما الدور الذي تلعبه الفيروسات في مرض الزهايمر؟

وجد الباحثون - بمن فيهم متخصصون من كلية الطب Icahn في Mount Sinai في مدينة نيويورك ، نيويورك ، وجامعة ولاية أريزونا في فينيكس - أن أدمغة الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر لديها فيروسات الهربس البشري HHV-6A و HHV-7 أكثر من العقول. من الناس غير المصابين بالمرض.

تم تمويل الدراسة الجديدة من قبل المعهد الوطني للشيخوخة ، وهو جزء من المعاهد الوطنية للصحة (NIH) ، وسيتم نشر ورقة حولها قريبًا في المجلة عصبون.

تصف ورقة الدراسة تحقيقًا معقدًا و "متعدد النطاقات" يتضمن نماذج حاسوبية متقدمة تعتمد على مستويات مختلفة من البيانات. تشمل البيانات الأدلة المتعلقة بـ: DNA ، وجزيئات RNA التي تنسخها ، والبروتينات. والميزات السريرية والمرضية.

إنه يقدم دليلًا مقنعًا على كيفية مشاركة الفيروسات في "الشبكات الجينية التنظيمية" التي يعتقد العلماء أنها قد تؤدي إلى مرض الزهايمر.

ولكن في حين أنه يدعم فكرة أن الفيروسات تلعب دورًا ، إلا أنها لا تُظهر بوضوح ما إذا كانت الفيروسات تسبب مرض الزهايمر ، أو ما إذا كانت مجرد "ركاب انتهازيين" لعملية المرض.

ومع ذلك ، فإن معرفة المزيد عن مشاركة الفيروسات يساعد في تحسين معرفتنا ببيولوجيا مرض الزهايمر ويمكن أن يؤدي إلى علاجات جديدة.

يقول الدكتور ريتشارد جيه. هودز ، مدير المعهد الوطني للشيخوخة ، إن الدليل "يعزز تعقيد مرض الزهايمر" وينبغي أن يساعد جميع الباحثين على التحقيق في المرض "بشكل أكثر شمولاً".

مرض الزهايمر آخذ في الازدياد

مرض الزهايمر هو مرض يدمر الدماغ ويقتل الخلايا العصبية أو خلايا الدماغ ويزداد سوءًا بمرور الوقت. مع تقدمه ، فإنه يحرمنا من قدرتنا على التفكير والتذكر وإجراء المحادثات والمساهمة في المجتمع وعيش حياة مستقلة.

هذا المرض هو السبب الرئيسي للخرف ، الذي يصيب حوالي 50 مليون شخص في جميع أنحاء العالم ، مع ظهور حوالي 10 ملايين حالة جديدة كل عام.

في الولايات المتحدة - حيث يتزايد عدد الأشخاص المصابين بالمرض بسرعة - يعد مرض الزهايمر سببًا رئيسيًا لسوء الصحة والعجز والسبب الرئيسي السادس للوفاة.

يؤثر المرض حاليًا على حوالي 5.7 مليون شخص في الولايات المتحدة ، ومن المتوقع أن يرتفع هذا الرقم إلى ما يقل قليلاً عن 14 مليونًا بحلول عام 2050 ، وفي ذلك الوقت ستكون التكاليف السنوية للخرف قد تضاعفت أربع مرات تقريبًا من 277 مليار دولار إلى 1.1 تريليون دولار.

لم يكتشف أحد حتى الآن السبب الجذري لمرض الزهايمر. ومع ذلك ، تشير الدلائل المتزايدة إلى أنه معقد ومن المحتمل أن يتضمن عمليات بيولوجية مختلفة ، مثل تراكم الأشكال السامة من بروتينات تاو والأميلويد في الدماغ.

فكرة أن الميكروبات - والطريقة التي يدافع بها الجسم ضدها - متورطة في تطور مرض الزهايمر كانت موجودة منذ 60 عامًا أو أكثر.

على وجه الخصوص ، لاحظ مؤلفو الدراسة أنه منذ ثمانينيات القرن الماضي ، أفادت "مئات" الدراسات بوجود ارتباطات بين مرض الزهايمر ومختلف الميكروبات ، بما في ذلك فيروسات الهربس.

الحاجة إلى توضيح الآليات الفيروسية الكامنة

ومع ذلك ، بخلاف اقتراح صلة ، لم تسلط أي من هذه الدراسات الكثير من الضوء على البيولوجيا الأساسية ، ولم يظهر "ارتباط ثابت مع أنواع فيروسية معينة".

تم اقتراح عملية مرضية محتملة تنطوي على فيروسات من خلال المزيد من الأبحاث الحديثة التي أظهرت كيف يمكن لأنواع مختلفة من الميكروبات "تحفيز" تراكم الأميلويد بيتا.

تم العثور على كتل سامة من البروتين في أدمغة الأشخاص الذين أصيبوا بمرض الزهايمر عندما ماتوا.

بدأت الدراسة الجديدة كبحث عن علاجات جديدة لمرض الزهايمر في مستودع كبير من الأدوية التي تمت الموافقة عليها بالفعل للاستخدام في أمراض أخرى.

من أجل القيام بذلك ، كان على الفرق إنشاء خرائط لمختلف الشبكات الجينية والبيولوجية لمرض الزهايمر حتى يتمكنوا من مقارنتها وكيف يمكن أن يتأثروا بالعقاقير المختلفة.

خلال هذه العملية اكتشفوا أن مرض الزهايمر من المحتمل أن يتضمن مزيجًا معقدًا من العوامل ، بما في ذلك السمات الجينية للشخص المصاب بالمرض والفيروسات التي يتعرضون لها خلال حياتهم.

باستخدام بيانات من مجموعة من بنوك الدماغ والدراسات الجماعية ، اتخذ الفريق نهجًا تدريجيًا. حددوا التسلسلات الفيروسية المحتملة بمساعدة المعلومات من بنك الدماغ Mount Sinai. ثم أكدوا عليهم باستخدام بيانات من Mayo Clinic Brain Bank ، ومشروع الذاكرة والشيخوخة ، ودراسة الأوامر الدينية.

من خلال إضافة البيانات من مركز أبحاث مرض الزهايمر في إيموري ، جمع الباحثون المزيد من الأدلة حول كيفية تأثير التسلسلات الفيروسية المختلفة على مستويات البروتين في الدماغ.

النتائج الرئيسية

بعد إجراء مزيد من التحليل باستخدام نماذج الكمبيوتر المتقدمة ، توصل الفريق إلى عدة نتائج مهمة. الأول هو أن فيروسي الهربس HHV-6A و HHV-7 يبدو أنهما أكثر انتشارًا في عينات من أدمغة الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر.

ومن النتائج المهمة الأخرى اكتشاف العديد من "التداخلات" بين "تفاعلات مضيف الفيروس والجينات المرتبطة بخطر الإصابة بمرض الزهايمر".

وجد الباحثون أيضًا أدلة تتعلق بالجينات ونسخ الجينات وبروتينات العديد من الفيروسات التي تؤثر على بيولوجيا مرض الزهايمر.

"الفرضية القائلة بأن الفيروسات تلعب دورًا في أمراض الدماغ ليست جديدة ، ولكن هذه هي الدراسة الأولى التي تقدم دليلًا قويًا استنادًا إلى مناهج غير متحيزة ومجموعات بيانات كبيرة تدعم هذا النوع من الاستقصاء."

الدكتور ريتشارد جيه