ما الذي يجعل سرطان البروستاتا عدوانيًا؟ الدراسة تحقق
من خلال تحديد آلية وراثية للعدوانية في سرطان البروستاتا ، مهد الباحثون الطريق لعلاجات جديدة للمراحل المتقدمة من المرض.
يقترحون أن الاكتشاف يمكن أن يساعد في توقع عدوانية المرض ، وتحسين العلاجات الشخصية ، و "فتح الباب" للطب الدقيق لسرطان البروستاتا المتقدم.
في ورقة دراسية نشرت الآن في المجلة خلية، يصفون كيف حققوا في متغير جينومي معروف بعلاقته بسرطان البروستاتا العدواني.
باستخدام أحدث الأدوات ، أكدوا الارتباط في مجموعة كبيرة من الأشخاص المصابين بسرطان البروستاتا.
حددوا أيضًا كيف يؤثر المتغير على دائرة جينية تتضمن ثلاثة جينات يمكن أن تدفع بالمرض إلى "مرحلة غير قابلة للشفاء".
المتغير الجينومي هو اختلاف في لبنة بناء الحمض النووي الموجودة في الكروموسوم 19q13 المعروف باسم "تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة [...] rs11672691."
كانت الدراسات السابقة قد ربطت بالفعل هذا البديل المحدد بسرطان البروستاتا العدواني. لكنهم لم يشرحوا كيفية عمل الرابط.
إن مقارنة الترتيب الذي تحدث به ملايين اللبنات الأساسية للحمض النووي في الجينوم البشري لأي شخصين لا تكاد تكشف عن أي اختلافات. ولكن حيثما تحدث ، يمكن أن تؤدي هذه الاختلافات - أو المتغيرات - إلى ظهور المرض.
يقول كبير مؤلفي الدراسة غونغ هونغ وي ، الأستاذ في كلية الكيمياء الحيوية والطب الجزيئي في جامعة أولو في فنلندا: "كيف تسبب المتغيرات الجينية البشرية ،" تسبب المرض وتطوره بشكل عام أحد أكثر الألغاز إلحاحًا و أسئلة في الطب ".
سرطان البروستات
سرطان البروستاتا هو سرطان يبدأ في البروستاتا ، وهي غدة تقع بين المثانة والقضيب وبجوار المستقيم. مجرى البول ، القناة التي تنقل البول من المثانة ، يمر عبر منتصف البروستاتا.
يعتبر سرطان البروستاتا على مستوى العالم ثاني أكثر أنواع السرطانات شيوعًا التي تصيب الرجال. تظهر سجلات عام 2012 أنه تم الإبلاغ عن أكثر من 1.1 مليون حالة في ذلك العام.
تظهر أحدث الإحصاءات المتاحة للولايات المتحدة أنه مقابل كل 100 ألف رجل ، كانت هناك 99 حالة إصابة جديدة بسرطان البروستاتا و 19 حالة وفاة بسبب المرض في عام 2015.
تتطور غالبية حالات سرطان البروستاتا ببطء وعادة ما يكون علاج المرحلة المبكرة من المرض ناجحًا. عادة ما يصيب السرطان الرجال بعد سن 65 ، وفي بعض الرجال الأكبر سنًا ، يكون نمو الورم بطيئًا جدًا بحيث لا تتطور المشاكل الصحية.
لكن في حالات أخرى ، يتخذ سرطان البروستاتا شكلاً أكثر عدوانية. تنمو الأورام بسرعة أكبر وتصبح حرجة للحياة لأنها تغزو الأنسجة المجاورة وتنتج أورامًا ثانوية في أجزاء أخرى من الجسم.
المتغير الجينومي والمرض العدواني
باستخدام الأدوات "الجينية والجينومية والجزيئية والمعلوماتية الحيوية" ، قام البروفيسور وي وزملاؤه بتحليل بيانات 2738 حالة من حالات سرطان البروستاتا. أكد التحليل العلاقة بين المرض المتنوع rs11672691 والمرض العدواني.
في مزيد من التحقيقات ، وجدوا أن نوعًا معينًا من سرطان البروستاتا العدواني من rs11672691 - يسمى "أليل الغوانين" - كان مرتبطًا بالتعبير العالي لجينين معينين.
الجينين - يسمى PCAT19 و سيكام 21 - سبق ربطها بنمو الخلايا وتطور الأورام في سرطان البروستاتا.
وجد الفريق أيضًا أن أليل الغوانين الخاص بـ rs11672691 يؤثر على جين ثالث يسمى HOXA2. يحتوي هذا الجين على تعليمات لإنتاج بروتين يتحكم في فك تشفيره PCAT19 و سيكام 21.
باستخدام أدوات تحرير الجينات CRISPR / Cas9 ، أظهر الباحثون بعد ذلك أنه يمكنهم التلاعب بتأثير rs11672691 على PCAT19 و سيكام 21 التعبير الجيني وعدوانية خلايا سرطان البروستاتا.
وخلصوا إلى أن النتائج التي توصلوا إليها تكشف عن "آلية معقولة لـ rs11672691" في سرطان البروستاتا العدواني ، وبالتالي "تمهد الطريق لترجمة هذه النتيجة إلى العيادة".
يقترح البروفيسور وي أن هناك حاجة إلى مزيد من البحث الآن لاستقصاء "كيف تفسر الدائرة التنظيمية للجينات هذه التسبب في الإصابة بسرطان البروستاتا وتطوره."
"نعتقد أنه قد يتم إعادة توجيه النتائج لتقسيم مرضى سرطان البروستاتا إلى طبقات للعلاج والرعاية الشخصية".
البروفيسور غونغ هونغ وي
