كيف يمكن لبروتين جديد أن يحارب السرطان
بحث متقطع منشور في المجلة طبيعة سجية يصف بروتينًا جديدًا مضادًا للسرطان. يمكن أن يساعد هذا الاكتشاف في اكتشاف السرطان في وقت مبكر وعلاجه بشكل أكثر فعالية.
كل عام ، يصاب حوالي 31000 شخص في الولايات المتحدة بسرطان الكبد ، المعروف أيضًا باسم سرطان الخلايا الكبدية.
وسيموت ما يقرب من 24000 شخص من هذا المرض.
ومما يثير القلق ، على مدى العقود القليلة الماضية ، أن معدلات الإصابة بسرطان الكبد قد زادت بشكل ملحوظ. في الواقع ، تضاعف عددهم في الولايات المتحدة ثلاث مرات منذ الثمانينيات.
يعتبر الآن السبب الأسرع نموًا لوفيات السرطان في الولايات المتحدة.بينما تحسنت معدلات البقاء على قيد الحياة ، يعيش شخص واحد فقط من كل 5 أشخاص لمدة تزيد عن 5 سنوات بعد التشخيص.
في كثير من الأحيان ، يتم تشخيص سرطان الكبد في مرحلة متأخرة نسبيًا. عند هذه النقطة ، يكون الكبد قد تضرر بشدة ، وعادة ما يكون التشخيص سيئًا. يمكن أن يؤدي العثور على طريقة للكشف عن المرض مبكرًا إلى تحسين النظرة المستقبلية للأشخاص المصابين بسرطان الكبد.
في الآونة الأخيرة ، حقق العلماء في جامعة بازل في سويسرا - بقيادة البروفيسور مايكل إن هول - بعض التقدم في هذه المشكلة. يمكن أن يساعد عملهم في تشخيص سرطان الخلايا الكبدية في وقت مبكر ، وفي النهاية تحسين العلاج. تم نشر النتائج التي توصلوا إليها في وقت سابق من هذا الأسبوع.
البحث عن مثبطات الأورام
في السرطان ، تنمو الخلايا الطافرة وتنتشر بطريقة غير منضبطة. مثبطات الورم هي بروتينات مضادة للسرطان توقف نمو الخلايا خارج نطاق السيطرة. في الخلايا السرطانية ، لا تعمل مثبطات الأورام كما ينبغي.
في البحث عن هذه الجزيئات المراوغة التي تقاوم الأورام ، ركز الباحثون على نموذج فأر لسرطان الخلايا الكبدية.
قاموا بتحليل أكثر من 4000 بروتين مميز في أنسجة الورم ومقارنتها بالأنسجة السليمة. برز بروتين واحد من بين الحشود: هيستيدين فوسفاتيز LHPP.
يلاحظ مؤلف الدراسة الأول سرافانث هيندوبور ، "من المدهش أن LHPP موجود في الأنسجة السليمة وغائب تمامًا في أنسجة الورم."
ووجدوا أنه بدون LHPP ، تم تعزيز نمو الورم في الفئران ، وانخفضت معدلات البقاء على قيد الحياة. على العكس من ذلك ، من خلال إعادة إدخال المعلومات الجينية لـ LHPP ، تم منع نمو الورم والحفاظ على وظائف الكبد.
يعتقد الباحثون أيضًا أن LHPP قد يكون مفيدًا كعلامة حيوية لسرطان الكبد. وإذا كان الأمر كذلك ، فيمكن اكتشاف المرض في وقت مبكر وعلاجه بشكل أكثر فعالية.
من أجل مزيد من التحقيق في هذه العلاقة ، قام العلماء بقياس LHPP في مرضى سرطان الكبد البشري. يوضح هيندوبور ، "على غرار نموذج الفأر ، شهدنا أيضًا انخفاضًا مذهلاً في مستويات LHPP في أورام مرضى سرطان الكبد."
كما أظهروا أن متوسط العمر المتوقع وشدة المرض يرتبطان بمستويات LHPP. في الأفراد الذين لم يكن لديهم LHPP قابل للقياس على الإطلاق ، كان متوسط العمر المتوقع أقل من عامين. لذلك ، قد يلعب LHPP أيضًا دورًا رئيسيًا في تقييم شدة كل حالة محددة من حالات سرطان الكبد.
مسألة الفسفرة
يمكن فسفرة البروتين بعد إنتاجه. هذا يعني أن مجموعة الفوسفات تضاف إليها. تؤثر الفسفرة على الطريقة التي يعمل بها البروتين - على سبيل المثال ، تنشيطه أو تعطيله.
على الرغم من أن هذا النوع من التفاعل الكيميائي معروف بأهميته في مجموعة من الأمراض ، بما في ذلك السرطان ، فقد ثبت أنه من الصعب دراسته حتى وقت قريب جدًا.
"لقد زودنا توني هانتر ، من معهد سالك في الولايات المتحدة ، بأدوات جديدة لتحليل فسفرة الهيستيدين. لقد تمكنا الآن من تصور طبقة جديدة كاملة من التعقيد في تكوين الورم ".
سرافانث هندوبور
LHPP هو فوسفاتيز يزيل مجموعات الفوسفات من حمض الهيستيدين الأميني في البروتينات. إذا كان LHPP غائبًا ، فهناك زيادة عامة في مستويات الفسفرة. يؤدي هذا إلى مسارات تؤدي إلى نمو الخلايا وانتشارها غير المنضبط ، وبالتالي تشجيع نمو الورم.
يأمل الباحثون أن تساعد النتائج التي توصلوا إليها في تشخيص سرطان الكبد في وقت أقرب حتى يمكن بدء العلاج في وقت مبكر.
من الممكن أيضًا أن يكون لـ LHPP دور في أنواع أخرى من السرطان ، لذلك قد تمتد فوائده المحتملة إلى سرطانات أخرى بمرور الوقت.
