هل يمكن أن يوقف منع هذه البروتينات سرطان الثدي؟
وجد العلماء أن منع بعض البروتينات التي تستجيب لهرمون البروجسترون قد يمنع الإصابة بسرطان الثدي لدى أولئك الذين يحملون جينات عالية الخطورة.
تسمى البروتينات بالبروتينات اللاجينية وتتسبب في زيادة أعداد "الخلايا الجذعية للغدة الثديية" عند تعرضها لهرمون البروجسترون.
وصف الباحثون - من مركز الأميرة مارجريت للسرطان في تورنتو ، كندا - كيف اكتشفوا هذا في ورقة من المقرر نشرها في مجلة بيولوجيا الخلية.
تمثل النتائج التي توصلوا إليها خطوة إلى الأمام في تطوير "الوقاية الكيميائية" لأولئك المعرضين لخطر الإصابة بسرطان الثدي.
تقول مؤلفة الدراسة راما خوخا ، كبيرة العلماء في مركز الأميرة مارجريت للسرطان وأستاذة الفيزياء الحيوية في جامعة تورنتو ، "في الوقت الحالي ، لا يوجد معيار للتدخلات الوقائية للرعاية للنساء المعرضات لخطر الإصابة بسرطان الثدي".
سرطان الثدي والخلايا الجذعية
ينشأ سرطان الثدي عندما تنمو الخلايا غير الطبيعية في أنسجة الثدي وتنتشر. على الرغم من أن غالبية الحالات تحدث عند النساء ، إلا أن الرجال يمكنهم الحصول عليها أيضًا لأن لديهم أيضًا أنسجة الثدي.
في الولايات المتحدة ، من المتوقع خلال عام 2018 أن يكون هناك ما مجموعه 330،080 حالة جديدة من سرطان الثدي لدى النساء وحوالي 2،550 عند الرجال.
يزيد حمل طفرات جينية معينة من خطر الإصابة بالسرطان. الطفرات المحددة في الجينات الكابتة للورم BRCA1 و BRCA2 ، على سبيل المثال ، تزيد بشكل كبير من خطر الإصابة بسرطان الثدي.
الخلايا الجذعية للغدة الثديية هي خلايا سلفية متخصصة تنضج لتصبح خلايا لامعة وخلايا قاعدية. هذان هما نوعان من الخلايا التي تشكل الغدة الثديية ، العضو المنتج للحليب في الثدي.
أثناء الحيض والحمل ، يؤدي ارتفاع مستويات هرمون البروجسترون إلى زيادة الخلايا الجذعية القاعدية واللامعة ، مما يؤدي إلى توسع الغدد الثديية.
البروتينات اللاجينية هي المفاتيح الأساسية التي تؤدي إلى تكاثر الخلايا الجذعية استجابةً لهرمون البروجسترون.
ومع ذلك ، فإن توسع الخلايا الجذعية في الغدة الثديية والتعرض للبروجسترون مرتبطان أيضًا بسرطان الثدي. غالبًا ما يكون لدى النساء اللاتي يحملن جينات معينة عالية الخطورة للإصابة بسرطان الثدي أعدادًا أكبر من الخلايا الجذعية في الغدة الثديية.
يحفز البروجسترون تغييرات فوق الجينوم
من أجل دراستهم ، لاحظت الأستاذة خوخة وفريقها كيف استجابت خلايا الغدة الثديية المعزولة من الفئران للتعرض لهرمون البروجسترون. لقد أولوا اهتمامًا خاصًا للتغيرات في البروتينات و epigenomes الخلايا.
الإبيجينوم عبارة عن مجموعة من المركبات التي تعمل على تشغيل الجينات وإيقافها في الخلية ؛ بشكل أساسي ، يتحكم في التعليمات الجينية التي يتم تنفيذها ومتى عن طريق ربط العلامات الكيميائية بالحمض النووي.
اكتشف الفريق أن التعرض لهرمون البروجسترون أدى إلى بدء تشغيل هائل للجينات في الخلايا الجذعية في الغدة الثديية - خاصة تلك التي تصنع الخلايا اللمعية.
يدعي البروفيسور خوخا أن هذا جعلهم يعتقدون أنه ربما "الأدوية التي تثبط هذه البروتينات المنظمة للتخلّق اللاجيني قد تمنع تكاثر الخلايا الجذعية والسلفية استجابةً لهرمون البروجسترون".
"إمكانات الوقاية الكيميائية"
واصل العلماء اختبار العديد من "مثبطات التخلق المتوالي" ، وقد حصل العديد منها بالفعل على موافقة الجهات التنظيمية للاستخدام البشري.
كشفت الاختبارات التي أجريت على الفئران أن عددًا من مثبطات الوراثة اللاجينية كانت قادرة على منع توسع الخلايا الجذعية في الغدة الثديية وتقليل عددها.
أحد الأدوية على وجه الخصوص منع تكوين الورم في القوارض المعرضة للإصابة بسرطان الثدي. كان هذا مركب ديسيتابين ، وهو مركب يمنع "إنزيمات ميثيل ترانسفيراز" من وضع العلامات على الحمض النووي.
تمت الموافقة على الدواء بالفعل كعلاج لاضطراب في الدم يسمى متلازمة خلل التنسج النقوي.
بالانتقال من الفئران ، أجرى الفريق بعد ذلك اختبارات على خلايا جذعية في الغدة الثديية مأخوذة من نساء معرضات لخطر الإصابة بسرطان الثدي.
ووجدوا أن عقار ديسيتابين ومثبطات الوراثة اللاجينية الأخرى كان لها تأثير ملحوظ على الخلايا الجذعية من الأفراد الذين يحملون طفرات BRCA1 عالية الخطورة.
كان Decitabine فعالًا أيضًا في منع تكاثر الخلايا الجذعية من المرضى الذين يعانون من طفرات BRCA2 عالية الخطورة.
يقول البروفيسور خوخا أن هذا يوضح أن عمل بعض الجزيئات اللاجينية على الخلايا الجذعية للغدة الثديية "يتم حفظه بين الفئران والبشر" ، وأن هناك إمكانية لتطوير "علاجات جينية" كوقاية كيميائية لسرطان الثدي البشري.
"على الرغم من أنه أصبح من الواضح بشكل متزايد أن الخلايا الجذعية والسلفية تكمن وراء تطور السرطان ، فإننا نفتقر إلى استراتيجيات لاستهداف هذه الخلايا للوقاية الكيميائية."
الأستاذة راما خوخة
