هل يمكن لبكتيريا الأمعاء أن تفسر الارتباط بين الإجهاد وأمراض المناعة الذاتية؟
أدلة جديدة يمكن أن تفسر سبب كون الإجهاد عامل خطر للإصابة بأمراض المناعة الذاتية. كشفت دراسة حديثة أجريت على الفئران أن الإجهاد الاجتماعي المستمر يغير الميكروبات المعوية ، أو الكائنات الحية الدقيقة ، بطرق يمكن أن تؤدي إلى استجابات مناعية معينة.
تتطور حالات المناعة الذاتية عندما يهاجم الجهاز المناعي أنسجة وأعضاء وخلايا الجسم. يستجيب لها كما لو كانت بكتيريا وفيروسات مسببة للأمراض.
يقترح المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية أن هناك ما لا يقل عن 80 من أمراض المناعة الذاتية ، بما في ذلك الذئبة ، والتهاب المفاصل الروماتويدي ، ومرض السكري من النوع الأول.
حددت الدراسات الإجهاد كعامل خطر للإصابة بأمراض المناعة الذاتية. ومع ذلك ، فإن آلية الارتباط غير واضحة.
وجد باحثون في جامعة بار إيلان في إسرائيل الآن أن بكتيريا الأمعاء في الفئران تستجيب للضغوط الاجتماعية من خلال زيادة عدد الخلايا التائية المساعدة ، وهي الخلايا المناعية التي تلعب دورًا في المناعة الذاتية.
ينقلون النتائج التي توصلوا إليها في ورقة بحثية حديثة في المجلة أنظمة mSystems.
"نحن نعلم أن هناك حديثًا متبادلًا قويًا بين الجهاز المناعي والميكروبات" ، كما تقول مؤلفة الدراسة وعالمة المناعة أورلي أفني ، دكتوراه.
وجدت أفني وفريقها أن الضغط الاجتماعي المستمر لم يغير فقط تعبير الجينات في بكتيريا أمعاء الفئران ولكن أيضًا تكوينها.
وتضيف: "إن الاستجابة المناعية المترتبة على هذا التهديد عرّضت تحمل الذات للخطر".
تختلف الأعراض في أمراض المناعة الذاتية
في الولايات المتحدة ، يعاني أكثر من 50 مليون شخص من أمراض المناعة الذاتية ، وفقًا لتقدير الجمعية الأمريكية لأمراض المناعة الذاتية ذات الصلة.
أسباب العديد من هذه الأمراض ، والتي تحدث بشكل متكرر عند النساء أكثر من الرجال ، غير واضحة.
بصرف النظر عن المخاطر الموروثة ، يعتقد العلماء أن فرص الإصابة بأمراض المناعة الذاتية تنشأ بشكل أساسي من التفاعلات المعقدة بين الجينات والبيئة.
ما يجعل التحقيق في أسباب أمراض المناعة الذاتية صعبًا بشكل خاص هو الطبيعة المتنوعة وشدة الأعراض. يختلف هذا التنوع ليس فقط عبر الظروف ولكن أيضًا داخلها.
خذ ، على سبيل المثال ، التصلب المتعدد (MS) ، وهو مرض يهاجم فيه الجهاز المناعي المايلين ، وهو البروتين الوقائي الذي يغلف ويعزل أعصاب الجهاز العصبي المركزي.
مرض التصلب العصبي المتعدد له أعراض غير متوقعة يمكن أن تتراوح من "حميدة نسبيًا" إلى "تعطيل" وحتى "مدمرة".
يبدأ المرض غالبًا بمشاكل في الرؤية ويتطور إلى ضعف وصعوبة في التوازن والتنسيق.
في المقابل ، في مرض تصلب الجلد النادر والمسبب للإعاقة ، تحفز المناعة الذاتية التليف ، وهو الإفراط في إنتاج الكولاجين والبروتينات الأخرى التي تشكل النسيج الضام.
يمكن أن يؤثر تصلب الجلد على أجزاء مختلفة من الجسم ، بما في ذلك الأعضاء الداخلية والجلد والأوعية الدموية. تختلف الأنواع المختلفة من هذا المرض حسب مدى توطين أو جهازية التليف.
الإجهاد يغير بكتيريا الأمعاء في الفئران
في الدراسة الجديدة ، استخدم الباحثون مجموعتين من الفئران: مجموعة الضغط الاجتماعي والمجموعة الضابطة. لقد عرّضوا مجموعة الضغط الاجتماعي إلى 10 أيام من المواجهات اليومية مع فئران عدوانية مهيمنة أخرى. في غضون ذلك ، لم تشهد المجموعة الضابطة مثل هذه المواجهات.
عندما قاموا لاحقًا بتحليل ميكروبات أمعاء الفئران ، وجد الباحثون أن مجموعة الإجهاد الاجتماعي لديها المزيد بيلوفيلا و ديهالوباكتيريوم من الضوابط.
وجد العلماء أيضًا مستويات أعلى من بكتيريا الأمعاء لدى الأشخاص المصابين بمرض التصلب العصبي المتعدد.
كشفت المزيد من التحقيقات أن الإجهاد قد غيّر بعض الجينات في ميكروبات أمعاء الفئران. كانت أهم التغييرات الجينية هي تلك التي تساعد البكتيريا على النمو والتحرك ونقل الإشارات من وإلى مضيفها.
يمكن أن تساعد زيادة تعبير هذه الجينات في الميكروبات على السفر خارج القناة الهضمية. وجد الفريق ، على سبيل المثال ، أن مثل هذه التعديلات يمكن أن تسمح للميكروبات بالسفر إلى العقد الليمفاوية القريبة حيث يمكن أن تؤدي إلى استجابات مناعية.
احتوت الغدد الليمفاوية في الأمعاء لدى الفئران المجهدة على مستويات أعلى ليس فقط من البكتيريا المسببة للأمراض ولكن أيضًا الخلايا التائية المستجيبة ، "بما في ذلك خلايا المايلين ذاتية التفعيل."
تشير النتائج إلى أن هناك سلسلة من الأحداث حيث يؤدي التعرض للإجهاد ، والتغيرات في بكتيريا الأمعاء ، والتغيرات في الخلايا المناعية إلى زيادة خطر الإصابة بهجوم المناعة الذاتية.
ومع ذلك ، يحذر أفني من أنه في حين يبدو أن بكتيريا الأمعاء يمكن أن تتفاعل مع الضغوط الاجتماعية ، لا يزال هناك طريق لمعرفة كيفية حدوث هذه الأحداث على المدى الطويل.
يمكن أن يؤدي الفهم الأفضل لهذه العلاقة المعقدة ، يومًا ما ، إلى علاجات ميكروبات الأمعاء الفردية لأمراض المناعة الذاتية الحساسة للتوتر.
"لا يكفي دراسة تكوين أو زيادة أو نقصان نوع ما. علينا أيضًا أن نفهم كيف تشعرنا الأحياء المجهرية وكيف يغيرون "سلوكهم" وفقًا لذلك ".
أورلي أفني ، دكتوراه.
