ما تحتاج لمعرفته حول مرض هنتنغتون

مرض هنتنغتون هو اضطراب وراثي في ​​الدماغ غير قابل للشفاء يؤدي إلى تلف خلايا الدماغ. لها تأثير واسع النطاق ، حيث تؤثر على الحركة والتفكير والمزاج.

يحدث داء هنتنغتون عندما يتسبب الجين المعيب في تجمع البروتينات السامة في الدماغ.

يصيب مرض هنتنغتون 3-7 أفراد من كل 100000 شخص من أصل أوروبي. يبدو أنه أقل شيوعًا لدى الأشخاص المنحدرين من أصول يابانية وصينية وأفريقية ، وفقًا لمراجع Genetics Home Reference.

تظهر العلامات الأولى عادة بين سن 30 و 50 سنة.

ما هو هنتنغتون؟

مرض هنتنغتون هو حالة عصبية. إنه مرض وراثي ينتج عن جينات معيبة. تتجمع البروتينات السامة في الدماغ وتسبب تلفًا يؤدي إلى أعراض عصبية.

نظرًا لأن المرض يصيب أجزاء مختلفة من الدماغ ، فإنه يؤثر على الحركة والسلوك والإدراك. يصبح من الصعب المشي والتفكير والعقل والبلع والتحدث. في النهاية ، سيحتاج الشخص إلى رعاية بدوام كامل. وعادة ما تكون المضاعفات قاتلة.

لا يوجد علاج حاليًا ، لكن العلاج يمكن أن يساعد في علاج الأعراض.

أعراض

غالبًا ما تظهر العلامات والأعراض بين سن 30 و 50 عامًا ، ولكن يمكن أن تحدث في أي عمر. في النهاية ، يمكن أن يكون المرض أو مضاعفاته قاتلة.

تشمل الأعراض الرئيسية ما يلي:

• تغيرات الشخصية والمزاج
• كآبة
• مشاكل في الذاكرة والتفكير والحكم
• فقدان التنسيق والتحكم في الحركات
• صعوبة في البلع والتحدث

يمكن أن يختلف تطور الأعراض بين الأفراد. يعاني بعض الأشخاص من الاكتئاب أولاً ثم تغيرات في المهارات الحركية. تعتبر التغيرات المزاجية والسلوك غير المعتاد من العلامات المبكرة الشائعة.

العلامات والأعراض المبكرة

قد لا يتعرف الطبيب على الأعراض المبكرة إذا لم يكن هناك تشخيص سابق لمرض هنتنغتون في الأسرة. يمكن أن يستغرق الأمر وقتًا للوصول إلى التشخيص.

تشمل العلامات والأعراض الأولية ما يلي:

• حركات طفيفة لا يمكن السيطرة عليها
• تغييرات طفيفة في التنسيق والخرق
• التعثر
• علامات طفيفة على المزاج والتغير العاطفي
• صعوبة في التركيز والعمل في المدرسة أو العمل
• هفوات في الذاكرة قصيرة المدى
• كآبة
• التهيج

قد يفقد الشخص الدافع والتركيز. قد يبدون كسالى ويفتقرون إلى المبادرة.

قد تشمل العلامات الأخرى المحتملة لمرض هنتنغتون التعثر وإسقاط الأشياء ونسيان أسماء الأشخاص. ومع ذلك ، فإن معظم الناس يفعلون ذلك من وقت لآخر.

المراحل المتوسطة واللاحقة

بمرور الوقت ، تصبح الأعراض أكثر حدة.

وتشمل هذه التغيرات الجسدية ، وفقدان التحكم في الحركة ، والتغيرات العاطفية والمعرفية.

تغيرات فيزيائية

قد يعاني الشخص من:

• صعوبة في التحدث ، بما في ذلك البحث عن الكلمات والتشويش
• فقدان الوزن ، مما يؤدي إلى الضعف
• صعوبة في الأكل والبلع ، حيث أن عضلات الفم والحجاب الحاجز قد لا تعمل بشكل صحيح
• خطر الاختناق ، خاصة في المراحل المتأخرة
• حركات لا يمكن السيطرة عليها

قد تكون هناك حركات جسدية لا يمكن السيطرة عليها ، بما في ذلك:

• حركات الوجه التي لا يمكن السيطرة عليها
• اهتزاز أجزاء من الوجه والرأس
• حركات نفض الغبار أو تململ في الذراعين والساقين والجسم
• يترنح ويتعثر

مع تقدم مرض هنتنغتون ، تحدث الحركات التي لا يمكن السيطرة عليها في كثير من الأحيان وعادة ما تكون أكثر حدة. في النهاية قد تصبح أبطأ حيث تصبح العضلات أكثر تيبسًا.

التغييرات العاطفية

قد تتناوب هذه الأشياء بدلاً من أن تحدث باستمرار.

يشملوا:

• عدوان
• الغضب
• صفة غير اجتماية
• اللامبالاة
• كآبة
• الإثارة
• إحباط
• يصبح نقص العاطفة أكثر وضوحا
• نكد
• عناد
• التغييرات المعرفية

قد يكون هناك:

• خسارة المبادرة
• فقدان المهارات التنظيمية
• الارتباك
• صعوبة في التركيز
• مشاكل تعدد المهام

المرحلة اللاحقة

في النهاية ، لن يكون الشخص قادرًا على المشي أو الكلام ، وسيحتاج إلى رعاية تمريضية كاملة.

ومع ذلك ، فهم عادة ما يفهمون معظم ما يسمعونه وسيكونون على دراية بالأصدقاء وأفراد الأسرة.

المضاعفات

يمكن أن يؤدي عدم القدرة على القيام بأشياء كانت سهلة في السابق إلى الإحباط والاكتئاب.

يمكن أن يؤدي فقدان الوزن إلى تفاقم الأعراض وإضعاف جهاز المناعة لدى المريض ، مما يجعله أكثر عرضة للعدوى والمضاعفات الأخرى.

عادة لا يكون مرض هنتنغتون مميتًا ، ولكن يمكن أن يؤدي إلى الاختناق أو الالتهاب الرئوي أو أي عدوى أخرى.

الأسباب

ينتج مرض هنتنغتون عن جين معيب (mhTT) في الكروموسوم رقم 4.

تنتج نسخة طبيعية من الجين بروتين هنتنجين. الجين المعيب أكبر مما ينبغي. يؤدي هذا إلى زيادة إنتاج السيتوزين والأدينين والجوانين (CAG) ، وهي اللبنات الأساسية للحمض النووي. عادة ، يتكرر CAG ما بين 10 و 35 مرة ، ولكن في مرض هنتنغتون ، يتكرر من 36 إلى 120 مرة. إذا تكررت 40 مرة أو أكثر ، فمن المحتمل ظهور الأعراض.

ينتج عن هذا التغيير شكل أكبر من بروتين هنتنغتين وهو سام. عندما يتراكم في الدماغ ، فإنه يتلف خلايا دماغية معينة.

بعض خلايا الدماغ حساسة للشكل الأكبر من هنتنغتين ، خاصة تلك المتعلقة بالحركة والتفكير والذاكرة.

إنه يقوض وظيفتهم ويدمرهم في النهاية. العلماء ليسوا متأكدين بالضبط كيف يحدث هذا.

كيف يتم نقله؟

داء هنتنغتون هو اضطراب وراثي صبغي سائد. هذا يعني أن الشخص يمكن أن يحصل عليه إذا ورث نسخة واحدة فقط من الجين المعيب ، إما من أمه أو والدهم.

الشخص الذي يحمل الجين لديه نسخة جيدة من الجين ونسخة معيبة.أي ذرية ترث إما النسخة الصالحة أو المعيبة. الطفل الذي يرث النسخة الجيدة لن يصاب بمرض هنتنغتون. وصية الطفل الذي يرث نسخة معيبة.

كل طفل لديه فرصة بنسبة 50٪ في وراثة الجين المعيب. إذا ورثوا الجين المعيب ، فسيكون لكل من أطفالهم فرصة بنسبة 50 ٪ في وراثته. يمكن أن يؤثر على عدة أجيال.

الشخص الذي لا يرث الجين المعيب لن يصاب بالمرض ولا يمكنه نقله إلى أطفاله. الطفل الذي يرث الجين المعيب سوف يصاب بهنتنغتون إذا بلغ سن ظهور الأعراض. تظهر الأعراض على حوالي 10٪ من المصابين بالجين المعيب قبل سن العشرين ، وحوالي 10٪ تظهر عليهم الأعراض بعد سن الستين.

إذا بدأت الأعراض قبل سن 20 عامًا ، فهذا هو مرض هنتنغتون الصغير.

الأعراض مختلفة ، ويمكن أن تشمل تصلب الساق ، والهزات ، والتراجع في التعلم.

علاج

مرض هنتنغتون غير قابل للشفاء حاليًا. لا يمكن للعلاج أن يعكس تقدمه أو يبطئه.

ومع ذلك ، يمكن أن تساعد الأدوية والعلاجات الأخرى في إدارة بعض الأعراض.

الأدوية

Tetrabenazine (Xenazine) حاصل على موافقة من إدارة الغذاء والدواء (FDA) لعلاج الحركات المتشنجة أو اللاإرادية أو الرقص التي يمكن أن تحدث مع مرض هنتنغتون.

تشمل الآثار الجانبية الاكتئاب والأفكار أو الأفعال الانتحارية. إذا ظهرت على الشخص علامات الاكتئاب أو تغيرات مزاجية عند تناول هذا الدواء ، فعليه الاتصال بطبيبه على الفور.

تريترابينازين ليس مناسبًا لأي شخص لديه بالفعل تشخيص بالاكتئاب ، خاصة مع الأفكار الانتحارية.

قد تشمل الأدوية التي تتحكم في الحركات والنوبات والهلوسة ما يلي:

• كلونازيبام (كلونوبين)
• هالوبيريدول
• كلوزابين (كلورازيل)

تشمل التأثيرات الضائرة التخدير والصلابة والصلابة.

بالنسبة للاكتئاب وبعض سمات الوسواس القهري ، قد يصف الطبيب:

• فلوكستين (بروزاك ، سارافيم)
• سيرترالين (زولوفت)
• نورتريبتيلين (باميلور)

قد يساعد الليثيوم في الانفعالات الشديدة وتغيرات الحالة المزاجية.

علاج النطق

يمكن أن يساعد علاج النطق الأشخاص على إيجاد طرق للتعبير عن الكلمات والعبارات والتواصل بشكل أكثر فعالية.

العلاج الطبيعي والوظيفي

يمكن أن يساعد المعالج الفيزيائي في تحسين قوة العضلات ومرونتها ، وتحسين التوازن وتقليل خطر السقوط.

يمكن للمعالج المهني أن يساعد في تطوير استراتيجيات لإدارة مشاكل التركيز والذاكرة. يمكنهم أيضًا تقديم المشورة بشأن جعل المنزل أكثر أمانًا.

تشخبص

سيفحص الطبيب الشخص ويسأل عن تاريخ العائلة والتاريخ الطبي والأعراض ، مثل التغيرات العاطفية الحديثة.

إذا اعتقدوا أن الشخص قد يكون مصابًا بهنتنغتون ، فسيحيلونه إلى طبيب أعصاب.

يوصي الأطباء أحيانًا بإجراء اختبارات التصوير ، مثل التصوير المقطعي المحوسب أو التصوير بالرنين المغناطيسي. يمكن أن تحدد هذه التغييرات في بنية الدماغ وتساعد على استبعاد الاضطرابات الأخرى.

قد تساعد الاختبارات الجينية أيضًا في تأكيد التشخيص.

الآفاق

لمرض هنتنغتون تأثير عاطفي وعقلي واجتماعي واقتصادي كبير على حياة الفرد وأحبائه. يعيش معظم الأشخاص الذين يعانون من هذه الحالة لمدة 10-30 عامًا بعد التشخيص.

بداية ظهور داء هنتنغتون عادة ما يتطور بسرعة أكبر. قد تكون قاتلة في غضون 10 سنوات من التشخيص.

غالبًا ما يكون سبب الوفاة من المضاعفات ، مثل الالتهاب الرئوي أو الاختناق.

لا يوجد علاج حاليًا ، لكن العلاج يمكن أن يساعد الأشخاص في إدارة الحالة وتحسين نوعية حياتهم.

أمل في المستقبل؟

يأمل العلماء أن يجد العلاج الجيني حلاً لهذا المرض في المستقبل. كان الباحثون يبحثون عن طرق لاستخدام العلاج الجيني لعلاج مرض هنتنغتون أو إبطائه أو الوقاية منه.

تتمثل إحدى الإستراتيجيات الممكنة في استخدام الجزيئات المعروفة باسم RNAs الاصطناعية الصغيرة المتداخلة (siRNAs) لقمع إنتاج البروتين من الجين المعيب. هذا من شأنه أن يوقف بروتين هنتنغتين السام من التجمع والتسبب في الأعراض.

ومع ذلك ، فإن التحدي يكمن في كيفية توصيل siRNAs إلى خلايا الدماغ المناسبة ، بحيث يمكن أن تكون فعالة.

في عام 2017 ، اقترح علماء من جامعة إيموري أن تقنيات CRISPR / Cas9 ، التي تتضمن "قطع ولصق" الحمض النووي ، يمكن أن تساعد في الوقاية من مرض هنتنغتون في المستقبل.

أظهرت التجارب التي أجريت على الفئران "تحسنًا ملحوظًا" بعد 3 أسابيع. اختفت معظم آثار البروتين الضار ، وأظهرت الخلايا العصبية علامات شفاء نفسها.

ومع ذلك ، هناك حاجة إلى مزيد من البحث قبل أن يتمكن البشر من تجربة ذلك.

تقدم منظمات مثل HDSA الدعم للأشخاص المصابين بمرض هنتنغتون وأسرهم.

الاختبارات الجينية

أصبح الاختبار الجيني لمرض هنتنغتون ممكنًا في عام 1993. ويمكن لأي شخص لديه تاريخ عائلي للمرض أن يسأل طبيبه عن الاختبارات الجينية لمعرفة ما إذا كان يحمل الجين المعيب أم لا.

يفضل بعض الناس معرفة ما إذا كان لديهم الجين ، وما إذا كان من المحتمل أن تظهر عليهم الأعراض ، بينما يفضل البعض الآخر عدم معرفة ذلك. يمكن أن يساعد مستشار علم الوراثة في اتخاذ القرار.

هنتنغتون وعلم الوراثة والحمل

إذا رغب الزوجان في إنجاب طفل ، وكان أحد الوالدين لديه الجين المعيب ، فمن الممكن الحصول على علاج التلقيح الاصطناعي (IVF).

يتم بعد ذلك اختبار الجنين وراثيا في المختبر ولا يتم زرعه في المرأة إلا إذا لم يكن لديه الجين المعيب.

يمكن أن يخضع الجنين أيضًا لاختبارات جينية أثناء الحمل ، إذا كان هناك تاريخ عائلي للمرض. يمكن القيام بذلك باستخدام عينة الزغابات المشيمية (CVS) في الأسبوع 10-11 ، أو من خلال بزل السلى في الأسبوع 14-18.