ما الدور الذي تلعبه دهون الدماغ في مرض باركنسون؟

بحث جديد يبحث في دهون الدماغ لتحديد هدف علاجي جديد لمرض باركنسون.

حدد الباحثون هدفًا علاجيًا جديدًا لتعطيل تكوين لويحات سامة في الدماغ.

مرض باركنسون هو حالة تنكسية عصبية تصيب حوالي نصف مليون شخص في الولايات المتحدة ، وفقًا للمعاهد الوطنية للصحة.

تتمثل إحدى الخصائص الرئيسية لهذه الحالة في تراكم alpha-synuclein ، وهو نوع من البروتين يتشكل في لويحات سامة في الدماغ.

في وقت سابق من هذا العام ، ظهرت دراسة في المجلة علم الأعصاب للشيخوخة اقترح أنه قد يكون هناك صلة بين مستويات بعض الدهون في الدماغ ، أو جزيئات الدهون ، وتطور مرض باركنسون.

الآن ، يقوم فريق من المتخصصين من مستشفى بريجهام والنساء وكلية الطب بجامعة هارفارد ، وكلاهما في بوسطن ، ماساتشوستس ، بالتحقيق في الروابط بين دهون الدماغ والتنكس العصبي.

تقول الكاتبة الرئيسية للدراسة سارانا فانينج ، الحاصلة على درجة الدكتوراه ، من مستشفى بريجهام والنساء: "كان الناس على دراية منذ سنوات عديدة ببعض الصلة بين مرض باركنسون ودهون الدماغ".

ومع ذلك ، أظهر الباحثون في الدراسة الحالية أن هناك علاقة بين الأحماض الدهنية الموجودة في الدماغ وتراكم ألفا سينوكلين.

يقول فانينغ: "من خلال هذا الجهد التعاوني ، بدءًا من نماذج الخميرة في مختبر Lindquist وفي مختبرات Selkoe و Dettmer التي تستفيد من الخلايا العصبية القشرية للجرذان والخلايا العصبية القشرية البشرية ، حددنا مسارًا وهدفًا علاجيًا لم يتبعه أحد من قبل". .

أبلغ الباحثون النتائج التي توصلوا إليها في ورقة دراسة تظهر في المجلة الخلية الجزيئية.

تحديد هدف علاجي جديد

عمل الباحثون مع الدهون والأحماض الدهنية في نماذج مختلفة ، من مزارع الخميرة إلى الخلايا البشرية ، لمعرفة كيف يمكن أن تتفاعل مع ألفا سينوكلين.

أجرى فانينج وزملاؤه في البداية تنميطًا غير متحيز للدهون ، وهي عملية تتضمن تقييم تغيرات الدهون والأحماض الدهنية في الخميرة التي صمموها لإنتاج بروتين ألفا سينوكلين.

في هذه المرحلة ، وجد الباحثون أن الخميرة المعبرة عن ألفا سينوكلين أظهرت زيادة في أحد مكونات مسار الدهون المحايدة ، وهو حمض الأوليك ، وهو حمض دهني.

كان الفريق قادرًا على تكرار هذه الملاحظة في كل من نماذج الخلايا العصبية البشرية والقوارض ، بما في ذلك خطوط الخلايا التي اشتقوها من الأشخاص المصابين بمرض باركنسون.

"كان من الرائع أن نرى كيف كان لفائض [بروتين ألفا سينوكلين] مثل هذه التأثيرات المتسقة على مسار الدهون المحايد عبر الكائنات الحية النموذجية ، من خميرة الخباز البسيطة وخلايا القوارض المستزرعة إلى الخلايا المشتقة من مرضى PD التي تحمل نسخًا إضافية من [alpha-synuclein ] في جينومهم ".

المؤلف المشارك أولف ديتمير

يضيف ديتمر: "أشارت جميع نماذجنا بوضوح إلى حمض الأوليك كوسيط لسمية [ألفا سينوكلين]".

بعد هذه النتائج ، بحث الباحثون أيضًا عن علامات السمية العصبية في النماذج التي عملوا معها. كان هدفهم هو إيجاد وسيلة لاستهداف العناصر السامة وذلك لمنع تطور مرض باركنسون.

يلعب إنزيم يسمى stearoyl-CoA-desaturase (SCD) دورًا رئيسيًا في إنتاج حمض الأوليك ، من بين الأحماض الدهنية الأخرى. يعتقد الفريق أن منع هذا الإنزيم قد يساعد في النهاية في الحماية من آليات التنكس العصبي.

لاحظ الباحثون أن الباحثين يعرفون ويستخدمون العديد من مثبطات داء الكريّات المنجلية ، على الرغم من أنها لا تملك بعد تصريحًا للاستخدام السريري خارج المعامل البحثية.

إنهم يأملون أنه إذا قدمت الدراسات المستقبلية المزيد من الأدلة لدعم الأحماض الدهنية كهدف علاجي لمرض باركنسون ، فقد تصبح هذه المثبطات في نهاية المطاف محور التجارب السريرية.

"إن تحديد داء الكريّات المنجلية باعتباره إنزيمًا يساهم في التغيرات الدهنية بوساطة [ألفا] السينوكلين والسمية العصبية يقدم فرصة فريدة للعلاجات الجزيئية الصغيرة لتثبيط الإنزيم في نماذج [مرض باركنسون] ، وفي النهاية ، في الأمراض البشرية ، "يلاحظ المؤلف المشارك دينيس سيلكو.