ما الذي يسبب التصلب المتعدد؟ دراسة لاندمارك تجد الدليل
يمكن أن يسبب التصلب المتعدد التعب المنهك ، ومشاكل في الرؤية ، وضعف التوازن والتنسيق ، وتيبس العضلات. عادة ما يكون معطلًا ، ولم يتم تحديد أسبابه بشكل واضح حتى الآن.
في التصلب المتعدد (MS) ، يهاجم جهاز المناعة عن طريق الخطأ الميالين ، أو الغمد الذي يغطي المحور العصبي.
المحوار هو الإسقاط الذي يسمح لخلايا الدماغ بإرسال إشارات كهربائية تحمل المعلومات.
مع حدوث الضرر ، تتعطل الوظائف المختلفة - مثل الوظائف الحركية والإدراكية والبصر - تدريجيًا.
بالنسبة الى أطلس، مورد MS تم وضعه بالاشتراك مع منظمة الصحة العالمية (WHO) والاتحاد الدولي لمرض التصلب العصبي المتعدد في عام 2008 ، على المستوى العالمي ، "متوسط الانتشار التقديري لمرض التصلب العصبي المتعدد هو 30 لكل 100000" ، والولايات المتحدة لديها واحدة من أعلى المعدلات انتشار حالات مرض التصلب العصبي المتعدد.
لا يزال سبب التصلب المتعدد غير واضح ، مما يعني أن العلاجات تركز حاليًا على إدارة أعراض الحالة بدلاً من القضاء على مسبباتها البيولوجية.
لكن الأبحاث الناشئة من جامعة جنيف ومستشفيات جنيف الجامعية - كلاهما في سويسرا - ربما تكون قد قربتنا خطوة واحدة من فهم ما يدفع تطور هذا المرض.
يوضح كبير الباحثين دورون ميركلر: "قررنا تحليل العوامل المعدية [في مرض التصلب العصبي المتعدد] من خلال دراسة تفاعلات المناعة الذاتية التي تسببها مسببات الأمراض المختلفة."
ويضيف: "كان هذا في محاولة لتحديد عنصر قد يؤثر على تطور [مرض التصلب العصبي المتعدد] حيث توجد عدوى".
تم نشر نتائج الفريق أمس في المجلة حصانة.
مسببات الأمراض الفيروسية تؤدي إلى المناعة الذاتية
قرر ميركلر وفريقه اختبار رد فعل الجهاز المناعي تجاه اثنين من مسببات الأمراض المختلفة ، أو البكتيريا المسببة للأمراض - الفيروسية والبكتيرية - لفهم ما قد يؤدي إلى استجابة تتماشى مع تطور مرض التصلب العصبي المتعدد.
للقيام بذلك ، عملوا مع نموذج فأر ، وحقنوا كل نوع من مسببات الأمراض في القوارض السليمة.
ما لاحظوه هو أن نوعًا معينًا من خلايا الدم البيضاء - الخلايا الليمفاوية CD8 + T - التي تلعب دورًا رئيسيًا في الاستجابة المناعية للجسم ، تتفاعل بطرق مماثلة مع كل من الفيروس ومسببات الأمراض البكتيرية.
يقول المؤلف الأول نيكولاس بيج: "لقد رأينا تفاعلًا مناعيًا متطابقًا من الناحية الكمية من الخلايا الليمفاوية يسمى CD8 + T".
ويضيف: "ومع ذلك ، فإن الفأر المصاب فقط بالفيروس قد أصيب بمرض التهابي في الدماغ يشبه [مرض التصلب العصبي المتعدد]."
قادت هذه الملاحظة العلماء إلى فحص التعبير الجيني في خلايا CD8 + T ، لمعرفة كيفية تأثرها بمسببات الأمراض الفيروسية.
ووجدوا أن الخلايا الليمفاوية التي تفاعلت مع البكتيريا عبرت عن عامل ارتباط معين للحمض النووي ، أو بروتينات تساعد على تنظيم الحمض النووي: TOX.
يساهم TOX في تطوير بعض الخلايا الليمفاوية التي تقوم بعد ذلك باستجابة مناعية كرد فعل للأجسام الغريبة التي يُنظر إليها على أنها تهديد.
في هذه الحالة ، كما يوضح بيج ، "وجدوا أن بيئة الالتهاب تؤثر على تعبير TOX في الخلايا الليمفاوية التائية ، ويمكن أن تلعب دورًا في إثارة مرض التصلب العصبي المتعدد."
كيف يؤدي TOX إلى MS؟
ولكن كيف يمكن للفريق أن يقرر ما إذا كان تعبير TOX ، في الواقع ، أمرًا حاسمًا في تطوير أحد أمراض المناعة الذاتية مثل مرض التصلب العصبي المتعدد؟ لقد اعتقدوا أن الطريقة الجيدة لإثبات أهميتها كانت عن طريق قمع عامل ربط الحمض النووي في خلايا CD8 + T للفئران السليمة.
ما لاحظه الباحثون بعد ذلك هو ، على حد تعبير ميركلر ، أنه "على الرغم من أنهم تلقوا العامل الممرض الفيروسي ، فإن الفئران لم تصاب بالمرض".
عادةً ما تكون أدمغتنا مجهزة جيدًا لدرء تفاعلات المناعة الذاتية التي قد تلحق الضرر بالخلايا العصبية وتؤثر على الجهاز العصبي المركزي.
يشرح ميركلر قائلاً: "تمتلك أدمغتنا قدرة تجديد محدودة ، ولهذا السبب يتعين عليهم حماية أنفسهم من ردود الفعل المناعية للجسم ، والتي يمكن أن تدمر خلاياه من خلال الرغبة في محاربة الفيروس ، مما يتسبب في أضرار لا رجعة فيها".
ويضيف: "يقوم الدماغ بعد ذلك بوضع حواجز تمنع مرور الخلايا اللمفاوية التائية".
ومع ذلك ، عندما يتم تنشيط TOX في الخلايا الليمفاوية CD8 + T ، فإنه يجعل الخلايا غير قادرة على استقبال بعض الإشارات التي يرسلها الدماغ لمنعها من مهاجمة الخلايا العصبية السليمة. لذلك ، بدون هذه "المذكرة" ، تقوم الخلايا الليمفاوية بإطلاق استجابة مناعية ذاتية تستهدف خلايا الدماغ.
يقول بيج: "هذه نتيجة مشجعة لفهم أسباب المرض ولكن لا يزال هناك الكثير من العمل الذي يتعين القيام به للتأكد مما يسبب التصلب المتعدد لدى البشر".
لذا ، فإن الخطوة التالية من هنا لفريق البحث ستكون اكتساب فهم أفضل لدور TOX ، ومعرفة ما إذا كان يمكن أن يكون متورطًا في إثارة أمراض المناعة الذاتية الأخرى بصرف النظر عن مرض التصلب العصبي المتعدد ، وكذلك أنواع معينة من السرطان.
