يستجيب سرطان الثدي السلبي الثلاثي للعلاج الجديد ثنائي الهدف

أظهر العلاج التجريبي نتائج واعدة في مكافحة سرطان الثدي العدواني بشكل خاص مع خيارات علاج محدودة.

يظهر علاج تجريبي جديد واعدًا للأشخاص المصابين بسرطان الثدي الثلاثي السلبي.

كشفت دراسة حديثة أن العلاج الجديد قلل من نمو وانتشار سرطان الثدي الثلاثي السلبي في الفئران.

يستخدم النهج بروتينًا لعرقلة آليتين للنمو تساعد خلايا سرطان الثدي على التكاثر والهجرة.

البروتين ، الذي يحمل اسم التهاب الكلية الخلالي tubulointerstitial nephritis ، الشبيه بمستضد 1 (TINAGL1) ، يحدث بشكل طبيعي في الجسم.

تشير الدراسة إلى أن النسخة الاصطناعية ، أو المؤتلفة ، من TINAGL1 يمكن أن تقلل من نمو وانتشار سرطان الثدي الثلاثي السلبي.

يظهر تقرير عن النتائج الآن في المجلة الخلايا السرطانية.

يقول كبير مؤلفي الدراسة ييبين كانغ ، أستاذ البيولوجيا الجزيئية في جامعة برينستون في نيوجيرسي: "لقد حاول الناس منع انتشار هذا النوع من السرطان ، لكن المحاولات حتى الآن باءت بالفشل لأنك إذا جربت أسلوبًا واحدًا ، فإن تعوض الخلايا السرطانية بإيجاد طريقة للهروب ".

ويضيف: "مع هذا النهج الجديد ، يسد العلاج كلا المسارين في نفس الوقت".

سرطان الثدي الثلاثي السلبي

سرطان الثدي هو مرض يتطور عندما تنمو الخلايا في أنسجة الثدي بشكل غير طبيعي وتتضاعف.

إن هرمونات الاستروجين والبروجسترون والمستويات الزائدة من بروتين مستقبل عامل نمو البشرة البشري 2 (HER2) من العوامل المعروفة لسرطان الثدي.

من خلال اختبار عينات من أنسجة سرطان الثدي لمستقبلات الهرمونات ومستويات HER2 ، يمكن للأطباء التوصية بالعلاجات التي تعمل عن طريق تقليل قوة هذه المحركات.

حوالي ثلثي حالات سرطان الثدي ستكون نتيجة اختبار إيجابية لمستقبلات هرمون الاستروجين أو البروجسترون أو كليهما. حوالي 20 بالمائة سيختبرون إيجابيًا لزيادة HER2.

ومع ذلك ، في 12-17 بالمائة من الأشخاص الذين تم تشخيصهم بسرطان الثدي ، سيكون الاختبار سالبًا لكل من مستقبلات الهرمونات ومستقبلات HER2 المرتفعة. بمعنى آخر ، سيكون ثلاثيًا سلبيًا.

خيارات العلاج لسرطان الثدي السلبي الثلاثي محدودة ، حيث من غير المرجح أن يستجيب السرطان للعلاج الهرموني مثل عقار تاموكسيفين أو علاج HER2 مثل تراستوزوماب.

تميل سرطانات الثدي ثلاثية السلبية أيضًا إلى أن تكون أكثر عدوانية. هم أكثر عرضة للانتشار إلى أجزاء أخرى من الجسم والعودة بعد العلاج.

يعمل TINAGL1 بطريقتين

تشير الدراسة الحديثة إلى أن TINAGL1 الاصطناعي يمكن أن يكون مرشحًا واعدًا لعلاج سرطان الثدي الثلاثي السلبي الجديد الذي تشتد الحاجة إليه.

إحدى الطرق التي يعمل بها TINAGL1 هي تقليل نشاط بروتين مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR). تزيد طفرات معينة في جين EGFR إشارات النمو للخلايا لتعزيز نمو الورم وانتشاره.

ومع ذلك ، فإن العلاجات التي تستهدف EGFR في سرطان الثدي الثلاثي السلبي عادةً ما تؤدي إلى إيجاد الخلايا السرطانية لمسارات نمو بديلة.

الطريقة الأخرى التي يعمل بها TINAGL1 هي التدخل في مسار يشتمل على كيناز التصاق البروتين البؤري (FAK) ومجموعة من الجزيئات تسمى الإنتغرينات.

يزعج هذا التداخل قدرة الخلايا السرطانية على النمو والهجرة والالتصاق ببعضها البعض وتكوين أورام جديدة في أجزاء أخرى من الجسم.

روابط قوية بين TINAGL1 والنتائج

في الجزء الأول من الدراسة ، فحص الباحثون أكثر من 800 عينة من أورام الثدي البشرية.

ووجدوا أن العينات المأخوذة من الأشخاص المصابين بأورام أكثر تقدمًا وأوقات بقاء أقصر تحتوي على مستويات أقل من TINAGL1.

ومع ذلك ، فإن العينات المأخوذة من الأشخاص ذوي النتائج الأفضل تميل إلى الحصول على مستويات أعلى من TINAGL1.

كانت هذه الروابط قوية بشكل خاص في الأنسجة التي جاءت من الأشخاص المصابين بسرطان الثدي الثلاثي السلبي.

عندما قاموا بتصميم خلايا سرطان الفئران للتعبير عن مستويات عالية من TINAGL1 ، وجد الباحثون أن الأورام الناتجة نمت بشكل أبطأ وأقل عرضة للانتشار إلى الرئة.

كما أدى إعطاء TINAGL1 للفئران المصابة بسرطان الثدي لمدة 7 أسابيع إلى توقف نمو الورم وانتشاره إلى الرئتين ، دون أي آثار ضارة كبيرة.

كان العلاج لا يزال فعالا عندما تلقته الفئران بعد أن بدأت الأورام في الانتشار.

استنتج المؤلفون: