يساعد هذا الناقل العصبي على انتشار الأورام العدوانية
بحث بحث جديد في الخلايا السرطانية البشرية المزروعة في الفئران ، وعينات الورم البشري ، ومقايسات أخرى في محاولة لفهم أسباب انتشار بعض السرطانات العدوانية بشكل أفضل.
أجرى فريق في Johns Hopkins Medicine في بالتيمور ، ماريلاند ، مؤخرًا دراسة ، تظهر نتائجها الآن في المجلة تقارير الخلية.
تشير هذه النتائج إلى أن العديد من السرطانات العدوانية أو عالية الدرجة تحتوي على مستويات أعلى من ناقل عصبي واحد محدد.
تتميز الأورام السرطانية عالية الدرجة بنمو أسرع ومعدلات انتشار.
الناقلات العصبية عبارة عن مراسلات كيميائية تسمح للخلايا العصبية "بالتواصل" فيما بينها وإرسال رسائل إلى خلايا أخرى.
في الدراسة الجديدة ، ركز الباحثون على N-acetyl-aspartyl-glutamate (NAAG) ، قائلين إن هذا الناقل العصبي قد يكون هدفًا جديدًا مهمًا عندما يتعلق الأمر بعلاج أورام السرطان عالية الدرجة.
على وجه التحديد ، كشفت تجاربهم أن NAAG أكثر وفرة في أورام السرطان سريعة التطور مقارنة بأنواع السرطان الأخرى. وجد العلماء أيضًا دليلًا يشير إلى أن هذا الناقل العصبي هو مصدر للجلوتامات - وهو عنصر غذائي هام للخلايا - لأورام سرطانية معينة ، مما يساعد على نموها.
كما أعربت الأورام ذات المستويات العالية من NAAG أيضًا عن إنزيم معين: الجلوتامات carboxypeptidase II (GCPII).
"تقترح دراستنا أن NAAG يعمل كمستودع مهم لتوفير الغلوتامات للخلايا السرطانية من خلال GCPII ، عندما يكون إنتاج الغلوتامات من مصادر أخرى محدودًا ،" تشرح كبير مؤلفي الدراسة الدكتورة آن لو.
NAAG يغذي بعض السرطانات العدوانية
بادئ ذي بدء ، استخدم العلماء التحليل الطيفي الشامل لتحليل تكوين خلايا سرطان الغدد الليمفاوية بيركيت البشرية. تسمح لنا هذه التقنية بتقييم كتل المكونات المختلفة داخل عينة الدراسة.
وجدوا ذلك MYC- يحرك سرطان الغدد الليمفاوية بوركيت ، والذي يعبر MYC التغيرات الجينية ، لديها مستويات أعلى من NAAG غيرMYCسرطان الغدد الليمفاوية مدفوعة. أيضًا ، كان هذا الناقل العصبي أكثر وفرة في أورام سرطان المبيض البشرية عالية الدرجة مقارنة بأورام سرطان المبيض الأولية.
باختصار ، احتوى السرطان سريع النمو على مستويات أعلى بكثير من NAAG مقارنة بأورام السرطان البطيئة النمو.
أيضًا ، من بين عينات أورام سرطان الدماغ البشري ، كان للأورام عالية الدرجة مستويات أعلى من NAAG مقارنة بالأورام منخفضة الدرجة. كتب مؤلفو الدراسة أن هذه المستويات كانت "مرتبطة بشكل عكسي ومعنوي بوقت بقاء المريض على قيد الحياة".
هذا يعني أن الأورام الأكثر عدوانية تحتوي على مستويات أعلى من هذا الناقل العصبي ، وأن الأشخاص الذين جمع العلماء منهم عينات الورم هذه كانوا أقل احتمالية للبقاء على قيد الحياة.
استهداف اثنين من الجناة في وقت واحد
تضمنت خطوتهم التالية فحص نماذج الفئران التي قاموا فيها بزرع أورام ليمفوما بيركيت البشرية. بالنظر إلى نموذج القوارض ، وجدوا أنه مع نمو الأورام ، ارتفع محتوى NAAG أيضًا. على العكس من ذلك ، إذا تقلصت أي أورام ، فإن مستويات NAAG الخاصة بها تنخفض أيضًا.
بعد ذلك ، بالعمل مع نماذج الفئران التي زرعوا فيها أورامًا لسرطان المبيض البشري ، حاول العلماء محاربة نشاط GCPII باستخدام مثبط يسمى 2-PMPA.
سمح لهم ذلك بتقليص الأورام وتقليل تركيزات الجلوتمات في الخلايا السرطانية.
أخيرًا ، عند النظر إلى الفئران المصابة بأورام سرطان البنكرياس المشتقة من الإنسان ، رأى العلماء أنه من خلال مهاجمة الجلوتاميناز - وهو إنزيم يحول الجلوتامين إلى جلوتامات - بالإضافة إلى GCPII ، تمكنوا من تقليص أورام السرطان بشكل أكبر.
يجادل الباحثون بأن هذا على الأرجح لأنهم أوقفوا إنتاج مغذيات الخلية من مصدرين: NAAG و الجلوتامين.
"معًا" ، يلاحظ الدكتور لي ، "هذه النتائج تربط بقوة تركيزات NAAG في البلازما بمعدلات نمو الورم ، وتقترح أن قياسات NAAG في الدم المحيطي يجب أن يتم استكشافها بشكل أكبر لمراقبة نمو الورم في الوقت المناسب أثناء علاج السرطان."
"هذه النتائج لا تجعل NAAG علامة تشخيصية محتملة ، ولكنها علامة تنبؤية" ، يضيف الدكتور لي ، "طريقة قيّمة محتملة للتقييمات غير الغازية لتطور الورم."
NAAG هو "خزان خفي"
يستشهد الدكتور لي أيضًا بأبحاث سابقة كانت قد اقترحت بالفعل أن استقلاب الجلوتامين قد يساعد في دفع نمو السرطان.
يقول الدكتور لي: "قبل سبع سنوات ، وجدنا أن الجلوتامين كان ذا أهمية كبيرة في عملية التمثيل الغذائي للسرطان ، وكان منع تحويل الجلوتامين إلى الجلوتامات هو الهدف الصحيح للحد من نمو السرطان".
"اتضح ، هذا صحيح. لكن هذا لا يكفي ، لأن الخلايا السرطانية لديها طريقة أخرى لصنع الغلوتامات من خلال هذا الخزان الخفي. يمكن أن يؤدي استهداف كلا المسارين إلى تحسين علاجات السرطان ".
الدكتورة آن لو
ومع ذلك ، فقد حددت أن النتائج الأخيرة ذات صلة فقط بأورام السرطان التي تعبر عن GCPII.
إنها لا تستبعد أن NAAG قد تعزز نمو الورم في أنواع أخرى من السرطان أيضًا ، على الرغم من أن هذا قد يحدث من خلال قنوات مختلفة. سيتعين على الفريق إجراء مزيد من الدراسات لتقييم صحة هذه الفرضية ، كما يحذر الدكتور لي.
