يكتشف الباحثون حالة التهاب ذاتي جديدة
حدد فريق من المتخصصين من أستراليا والولايات المتحدة حالة التهاب ذاتي جديدة لدى البشر. إنهم يفهمون أيضًا أسبابه ، والتي يمكن أن تساعد الباحثين في العثور على العلاج المناسب.
تحدث حالات المناعة الذاتية عندما تصبح الاستجابة المناعية للجسم نشطة بشكل غير طبيعي. عندما يحدث هذا ، فإنه يتحول ضد الخلايا السليمة بدلاً من مجرد الاستجابة للعوامل الضارة المحتملة ، مثل الفيروسات أو البكتيريا الخطرة ، كما ينبغي.
تتميز هذه الحالات بالحمى المتكررة ذات الأسباب غير الواضحة والالتهاب المنتشر.
على الرغم من أنها ليست منتشرة على نطاق واسع ، إلا أن الأطباء غالبًا ما يجدون حالات التهابية ذاتية صعبة التشخيص. هذه مشكلة ، لأن هذه الظروف يمكن أن تؤثر بشدة على رفاهية الشخص ونوعية حياته.
حتى الآن ، حدد الباحثون عددًا قليلاً فقط من حالات الالتهاب الذاتي. وهي تشمل حمى البحر الأبيض المتوسط العائلية ، ومتلازمة الحمى الدورية المرتبطة بكريوبيرين ، ومرض ستيل ، والحمى الدورية ، والتهاب الفم القلاعي ، والتهاب البلعوم ، ومتلازمة التهاب الغدد (PFAPA).
في الآونة الأخيرة ، اكتشف فريق من الخبراء من جامعة ملبورن في أستراليا والمعاهد الوطنية للصحة (NIH) في بيثيسدا ، دكتوراه في الطب ، حالة التهاب ذاتي أخرى.
أطلق عليها الباحثون اسم "متلازمة الالتهاب الذاتي التي يسببها RIPK1 المقاومة للانقسام". يشرحون كيف اكتشفوه وما يعتقدون أنه قد يكون الطريق نحو العلاج في ورقة دراسة في المجلة طبيعة سجية.
نتيجة "رائعة"
أثار اهتمام الباحثين عندما سعى أفراد من ثلاث عائلات مختلفة إلى علاج اضطراب الالتهاب الذاتي الغامض الذي كانت خصائصه الرئيسية حالات الحمى وتورم الغدد الليمفاوية.
أفاد هؤلاء الأفراد أنهم عانوا من الأعراض لأول مرة في مرحلة الطفولة ، على الرغم من أنهم استمروا حتى مرحلة البلوغ.
لمحاولة معرفة سبب هذه الحالة الالتهابية غير المعروفة ، نظر الباحثون في الحمض النووي للأفراد. وجد الباحثون السبب الجذري للحالة عندما قاموا بتحليل الإكسومات في عينات الحمض النووي من الأشخاص الذين يعانون من متلازمة CRIA. الإكسوم هو جزء من المادة الجينية للشخص التي تشفر البروتينات.
من خلال النظر في العينات ، توصل الباحثون إلى اكتشاف مثير للاهتمام مفاده أن جميع الأشخاص الذين يعانون من متلازمة CRIA لديهم طفرة RIPK1 الجين.
يقوم هذا الجين بترميز البروتين المتخصص (الإنزيم) الذي يحمل نفس الاسم ، والذي يلعب دورًا مهمًا في تنظيم موت الخلايا المبرمج (التنخر).
توضح الدكتورة نجوى لالوي ، أحد الباحثين الرئيسيين المشاركين في هذه الدراسة: "لقد طورت مسارات موت الخلايا سلسلة من الآليات الداخلية التي تنظم الإشارات الالتهابية وموت الخلايا لأن البديل محتمل للغاية".
"ومع ذلك ، في هذا المرض ، فإن الطفرة في RIPK1 تتغلب على جميع الضوابط والتوازنات الطبيعية الموجودة ، مما يؤدي إلى موت الخلايا والالتهاب غير المنضبط" ، كما تشير.
قدمت النتائج مفتاحًا لفهم كيفية ظهور حالة الالتهاب الذاتي المكتشفة حديثًا ، كما يؤكد أحد المؤلفين الرئيسيين ، الدكتور ستيفن بويدن.
"قمنا بتسلسل الإكسوم بالكامل لكل مريض واكتشفنا طفرات فريدة في نفس الحمض الأميني بالضبط من RIPK1 في كل من العائلات الثلاث. إنه أمر رائع ، مثل البرق الذي يضرب ثلاث مرات في نفس المكان. كل من الطفرات الثلاثة لها نفس النتيجة - فهي تمنع انقسام RIPK1 - مما يوضح مدى أهمية انقسام RIPK1 في الحفاظ على الوظيفة الطبيعية للخلية. "
الدكتور ستيفن بويدن
على المسار الصحيح لإيجاد علاج؟
على الرغم من أن الحالة هي الوافد الجديد في المرحلة السريرية وليس لها علاج واضح ، إلا أن المتخصصين الذين اكتشفوها يجادلون بأن الإجابة على متلازمة CRIA تكمن على الأرجح في السبب الذي يحركها.
"إن فهم الآلية الجزيئية التي تسبب من خلالها متلازمة CRIA الالتهاب يوفر فرصة للوصول مباشرة إلى جذر المشكلة" ، كما يشير المؤلف الرئيسي المشارك الدكتور دان كاستنر ، وهو أحد المتخصصين البارزين في حالات الالتهاب.
يوضح الدكتور كاستنر أنه بدأ هو وزملاؤه بالفعل في البحث عن طرق ممكنة لعلاج هذه الحالة. في الواقع ، لقد عالجوا بالفعل بعض الأشخاص المصابين بمتلازمة CRIA بالعقاقير المضادة للالتهابات ، مثل الكورتيكوستيرويدات ذات الجرعات العالية والمستحضرات الحيوية.
بينما أظهر بعض الأشخاص تحسنًا ملحوظًا بعد العلاج ، لم يتحسن آخرون أو يعانون من آثار جانبية.
لكن الباحثين ما زالوا واثقين من أنهم سيجدون العلاج المناسب لكل من يتأثر بالحالة المكتشفة حديثًا.
يقول الدكتور كاستنر: "قد تكون مثبطات RIPK1 هي بالضبط ما طلبه الطبيب لهؤلاء المرضى". "يشير اكتشاف متلازمة CRIA أيضًا إلى دور محتمل لـ RIPK1 في مجموعة واسعة من الأمراض التي تصيب الإنسان ، مثل التهاب القولون والتهاب المفاصل والصدفية."
وهناك أخبار سارة أخرى - مثبطات RIPK1 متاحة بالفعل للباحثين ، لذلك قد تكون الاختبارات المستمرة قادرة على تحسين العلاجات وإتقانها على أساس كل حالة على حدة.
